Nors naujienų kanalai ir socialinė žiniasklaida yra perpildyta nuo neįrodytų teiginių apie ryšį tarp acetaminofeno ir vaikų autizmo, yra nusistovėjęs susirūpinimas dėl žalingo nereceptinių vaistų nuo skausmo ir karščiavimo perdozavimo poveikio.
Tiesą sakant, apsinuodijimas acetaminofenu yra viena iš labiausiai paplitusių su nereceptiniais vaistais susijusių hospitalizavimo ir mirties priežasčių Jungtinėse Valstijose, sako Kennon Heard, MD, Ph.D., CU Anschutz skubios medicinos katedros profesorius ir departamento medicinos toksikologijos skyriaus vedėjas.
Vienu apskaičiavimu, apsinuodijimas acetaminofenu sudaro 56 000 apsilankymų skubios pagalbos skyriuje ir 2 600 hospitalizacijų JAV. Tai taip pat yra atsakinga už beveik pusę ūminių kepenų nepakankamumo atvejų ir apie 20 % kepenų persodinimo atvejų JAV.
Heard daugiau nei 25 metus tyrinėjo ir publikuoja apsinuodijimo acetaminofenu tema. Šiuo metu jis padeda vadovauti daugiamečiam klinikiniam tyrimui, kuriame tiriamas naujas gydymo būdas, kuris potencialiai galėtų išvengti kepenų pažeidimo sunkiais acetaminofeno perdozavimo atvejais – tai gydymas vaistais, vartojamais apsinuodijimui antifrizu gydyti.
Heardas pažymi, kad CU ir Denverio sveikata, kurioje įsikūręs Rokio kalno apsinuodijimų ir vaistų saugos centras, „buvo acetaminofeno tyrimų visatos centras pastaruosius 40 metų. Čia buvo atlikta ilga tokio pobūdžio darbų istorija, todėl puiku būti jo dalimi”.
Daug perdozavimo priežasčių
Acetaminofenas yra veiklioji Tylenol ir panašių parduotuvės prekės ženklų produktų, naudojamų vidutinio sunkumo skausmui ir nedideliam karščiavimui gydyti, medžiaga. Be to, jis derinamas su kitomis sudedamosiomis dalimis daugelyje nereceptinių vaistų nuo peršalimo, gripo, menstruacijų ir sinusų problemų.
Acetaminofenas buvo naudojamas dešimtmečius ir buvo nustatytas kaip saugus ir veiksmingas, kai vartojamas pagal nurodymus. Tačiau rekomenduojamų dozių viršijimas – visos iš karto arba pakartotinai – gali sukelti rimtų medicininių problemų.
„Yra atvejų, kai žmonės netyčia vartoja per daug acetaminofeno”, – sako Heardas. „O gal jiems labai skauda dantis, ir jie mano, kad jei du yra gerai, keturi yra geriau, aštuoni – dar geriau ir tt. Arba kažkas kartojasi perdozavus. Tai tie žmonės, kurie patenka į bėdą.”
Neretai acetaminofeno perdozavimas yra susijęs su savižudybe ir savęs žalojimu, pridūrė jis. „Apsinuodijimų centre galioja taisyklė Nr. 1, kad jei jo bus, žmonės jį ims, o daugelio žmonių vaistinėlėje yra Tylenol.
Vaistas, vadinamas acetilcisteinu, dešimtmečius buvo sukurtas kaip labai veiksmingas priešnuodis nuo acetaminofeno perdozavimo, tačiau jis tampa mažiau veiksmingas, jei vartojamas praėjus daugiau nei aštuonioms valandoms po acetaminofeno suvartojimo.
„Problema ta, kad daugelis pacientų apsinuodijo acetaminofenu tik po kepenų pažeidimo, tada acetilcisteinas yra mažiau veiksmingas, o kai kuriais atvejais iš tikrųjų neveikia“, – sako Heardas.
Sutelkite dėmesį į fomepizolį
Dabartiniame klinikiniame tyrime Heardas ir jo kolegos daugiausia dėmesio skiria fomepizoliui – vaistui, patvirtintam naudoti kaip priešnuodį apsinuodijus etilenglikoliu ir metanoliu – daugelio rūšių antifrizo sudedamosiomis dalimis. Kartais žmonės per klaidą geria antifrizą, o kiti, turintys alkoholio vartojimo sutrikimų, gali vartoti antifrizą kaip alkoholio pakaitalą.
Fomepizolas veikia slopindamas fermentų grupę, vadinamą alkoholio dehidrogenaze, neleisdamas jiems skaidyti etilenglikolio ir metanolio iki toksiškų metabolitų.
Dar nuo 1990-ųjų, kai jis buvo medicinos toksikologijos bendradarbis, Heardas susidūrė su vis daugiau požymių, kad fomepizolis taip pat gali būti naudingas kaip acetaminofeno perdozavimo gydymas, ypač esant sunkiam toksiškumui. Šios indikacijos buvo pateiktos išsklaidytų atvejų pranešimų apie atskirus pacientus ir tyrimų su gyvūnais forma.
Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad gydytojai žymiai padidino fomepizolo vartojimą, kai buvo apsinuodijęs acetaminofenu, ypač sunkios toksiškumo atvejais.
Galiausiai Richardas Dartas, medicinos mokslų daktaras, neatidėliotinos medicinos profesorius ir ilgametis Heard mentorius acetaminofeno tyrimų projektuose, pasiūlė atlikti tyrimą, skirtą įvertinti fomepizolį, kad būtų galima geriau nustatyti jo naudą. Dartas buvo „Rocky Mountain Poison & Drug Safety“ direktorius nuo 1992 m.
Koncepcijos įrodymas
Dabartiniu II fazės klinikiniu tyrimu siekiama nustatyti, ar fomepizolas, pridėtas prie standartinio gydymo acetilcisteinu, gali sumažinti kepenų pažeidimą didelės rizikos apsinuodijusiems acetaminofenu pacientams. Tai yra „koncepcijos įrodymo“ tyrimas, kuriuo siekiama išsiaiškinti, ar kombinuotas gydymas yra pakankamai perspektyvus, kad būtų galima atlikti tolesnius didesnio masto tyrimus.
Tyrimo metu vienai pacientų grupei skiriamas fomepizolio ir acetilcisteino derinys, o kitai grupei skiriamas vienas acetilcisteinas. Tai dvigubai aklas tyrimas, o tai reiškia, kad nei tyrėjai, nei dalyviai nežino, kas gauna gydymą, kol tyrimas nebus baigtas.
„Palyginsime kepenų pažeidimo dydį, išmatuotą pagal jų kepenų fermentus, kad išsiaiškintume, ar fomepizolis suteikia papildomos apsaugos naudos už standartinį gydymą“, – sako Heardas.
Dabar pacientai registruojami Denverio sveikatos, Kolorado UCHealth universiteto ligoninėje, Kolorado vaikų ligoninėje ir keliose kitose svetainėse. Heardas sakė, kad registracija vyksta lėtai, nes sunku rasti pacientų, kurie atitiktų tyrimo kriterijus, tačiau tyrėjai tikisi, kad per metus ar 18 mėnesių bus įtraukta apie 40 pacientų.
Jei rezultatai teikia vilčių, Heardas numato pereiti prie didesnio tyrimo su daugiau pacientų – tyrimo, kurio metu nagrinėjami ilgesni rezultatai, pavyzdžiui, išgyvenamumas ir ar pacientams galiausiai reikia kepenų persodinimo.
„Žinutė, kad norėčiau išeiti“, – priduria Heardas, kad žmonės, vartojantys acetaminofeno produktus, turėtų perskaityti etiketę ir būti atsargūs, kad neviršytų rekomenduojamų dozių, taip pat žinoti, kad acetaminofeno gali būti keliuose produktuose tipiškoje vaistinėlėje.
„Mes pradėjome pripažinti, kad žmonių, kurie miršta nuo atsitiktinio perdozavimo, skaičius yra beveik panašus į žmonių, kurie sąmoningai vartoja perdozavimą”, – sako jis.
Heard bendradarbiai tyrime yra Dartas ir Andrew Monte, MD, mokslų daktaras, taip pat skubios medicinos profesorius.
Pateikė Kolorado universiteto medicinos mokykla