Indianos universiteto Melvino ir Breno Simono visapusio vėžio centro tyrėjai sudarė kasos vėžio naviko ekosistemų žemėlapius, naudodami tiek pirminio naviko, iš kurio vėžys pirmiausia pradeda augti organizme, tiek iš metastazavusios ligos, arba kai vėžio ląstelės plinta į skirtingas vėžio dalis. kūnas už pirminio naviko.
Tyrimas, neseniai paskelbtas m Gamtos genetikaatskleidžia reikšmingus pirminio ir metastazavusio kasos vėžio skirtumus, dėl kurių gali būti sukurtos naujos dažnai mirtinos ligos gydymo strategijos.
Tyrimo vyresnysis autorius Ashiq Masood, MD, IU medicinos mokyklos medicinos docentas, naudojo erdvinę transkriptomiją, metodą ląstelių regionui ir jų sąveikai ištirti, kad atskleistų šias kasos vėžio ekosistemas.
„Maždaug 85 % kasos vėžio atvejų operacija nėra išeitis, nes ji arba per daug pažengusi, arba išplitusi į kitus organus, pavyzdžiui, kepenis“, – sakė vėžio centro tyrėjas Masood. „Dėl šios priežasties buvo labai sunku gauti pakankamai naviko audinio, kad būtų galima nustatyti tiek pirminių, tiek metastazavusių navikų seką.”
IU ir jo sveikatos priežiūros partneris Indianos universiteto sveikata turi vieną didžiausių kasos vėžio programų šalyje, chirurgai atlieka daugiau kasos vėžio operacijų nei bet kuri kita komanda šalyje. Dėl to TV yra unikali vieta, kad būtų gauti įvairūs naviko mėginiai, kurie saugomi audinių banke vėžio tyrimams.
Nors kasos vėžys sudaro mažiau nei 4% naujų vėžio atvejų Jungtinėse Valstijose, tai yra trečia pagrindinė kasmetinių mirčių nuo vėžio priežastis. Nacionalinis vėžio institutas apskaičiavo, kad 2024 metais nuo kasos vėžio JAV mirs daugiau nei 51 000 žmonių.
Naudodami naviko audinį iš chirurginių kasos vėžio rezekcijos ir ligų, kurios išplito į kepenis, kasą ir limfmazgius, TV mokslininkai sugebėjo ištirti kasos vėžio „apylinkes“.
Didžioji dalis kasos vėžio tyrimų anksčiau buvo sutelkta į pirminį naviką, tačiau norint sukurti naujus gydymo būdus, labai svarbu suprasti, kaip liga plinta. Masood ir tyrimų grupė nustatė septynias skirtingas erdvines apylinkes arba erdvinius ekotipus pirminiame navikoje ir metastazėse. Kiekviena kaimynystė turi unikalią ląstelių struktūrą ir genų aktyvumą.
„Šie navikai gali būti laikomi ekosistema, kurioje vėžio ląstelės ir kitos papildomos ląstelės – fibroblastai, T ląstelės ir kitos imuninės ląstelės – yra tarpusavyje susijusios ir bendrauja tarpusavyje ir su naviko ląstelėmis”, – sakė Masood.
Pavyzdžiui, pirminio kasos naviko kaimynystėje buvo daug fibroblastų ląstelių, kurios prisideda prie jungiamojo audinio formavimo. Palyginti, metastazavusiuose navikuose kepenyse buvo daugiau vėžio ląstelių, kurios greitai dalijasi ir dauginasi.
„Įdomu buvo tai, kad tame pačiame paciente matėme šias skirtingas navikų ekosistemas, todėl mums gali prireikti skirtingų terapinių strategijų, kad būtų galima nukreipti vieną, o paskui kitą“, – sakė Masood.
Šiuo metu jis planuoja projektus, remdamasis šiuo darbu.
„Kitas mūsų tikslas yra ištirti kasos vėžio ekosistemas vienos ląstelės skiriamąja geba išlaikant erdvinį kontekstą”, – sakė Masood.
„Be pacientų mėginių, naudosime modelius, skirtus skirtingų erdvinių ekotipų funkcijoms tirti ir tirti ekotipui būdingų genų buvimą ir vaidmenis visuose pacientuose. Galiausiai siekiame nustatyti, ar egzistuoja specifiniai pacientui būdingi ekotipai ir jų įtaką prognozė ir atsakas į gydymą, kurie bus gyvybiškai svarbūs kuriant veiksmingą kombinuotą gydymą.
Papildomi TV vėžio centrų autoriai tyrime yra Anita Turk, Michael House, Y. Alanas Wang, Nicholas J. Zyromski, Mateusz Opyrchal, Kelvin P. Lee ir Heather O'Hagan; ir papildomi TV autoriai yra Ateeq M. Khaliq, Meenakshi Rajamohan, Omer Saeed, Kimia Mansouri ir Asif Adil.