Daugelio centrų komanda, kurią sudaro Endeavour Health ir Eli Lilly, nustatė, kad kartą per savaitę vartojamas eloralintidas sumažino nuo dozės priklausomą svorį iki 20 % suaugusiems, turintiems nutukimą arba antsvorį, nesergantiems 2 tipo diabetu.
Nepaisant padidėjusio prieinamumo, daugelis pacientų, siekiančių medicininio svorio mažinimo, netoleruoja inkretino receptorių agonistų, tokių kaip semaglutidas (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) arba nepasiekia jų tikslų.
Ankstesniuose tyrimuose amilino biologija buvo nagrinėjama kaip sotumo kelias ir buvo įvertinti selektyvūs ir neselektyvūs amilino arba kalcitonino receptorių agonistai apetitui kontroliuoti. Lieka nepatenkintas poreikis papildomų agentų, kurie mažina kūno svorį, išlaikant priimtiną toleravimą.
Amilinas išskiriamas kartu su insulinu, reaguojant į maistines medžiagas ir lėtina skrandžio ištuštinimą, mažina gliukagoną ir padeda žmonėms jaustis sotiems. Ankstesniuose tyrimuose buvo tiriama, kaip amilinas padeda žmonėms jaustis sotiems, ir išbandyti vaistai, veikiantys amilino ir kalcitonino receptorius, kad sumažintų apetitą, o tyrėjai siūlo galimą svorio valdymo naudą, kuri galėtų papildyti kitus metodus.
Tyrime „Eloralintide, selektyvus amilino receptorių agonistas, skirtas nutukimui gydyti: 48 savaičių 2 fazės, daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas“, paskelbtas Lancetasmokslininkai atliko II fazės tyrimą, siekdami įvertinti kelių kartą per savaitę vartojamų eloralintido dozių ir dozės didinimo schemų veiksmingumą ir saugumą.
Dizainas ir priemonės
Iš viso 46 JAV tyrimų centruose dalyvavo 263 dalyviai, kurių amžius svyravo nuo 18 iki 75 metų, vidutinis amžius buvo 49,0 metų, o vidutinis KMI – 39,1 kg/m².
Atsitiktinis priskyrimas buvo nukreiptas į placebo arba eloralintido 1 mg, 3 mg, 6 mg, 9 mg, 6–9 mg arba 3–9 mg režimų vartojimą 48 gydymo savaites, po to buvo stebimas 10 savaičių.
Dalyviai kas savaitę buvo švirkščiami po oda, taikant dvigubai aklą maskavimą su suderintais placebo injekcijų kiekiais. Gyvenimo būdo ir mitybos konsultacijos kartu su farmakoterapija, vietos, kuriose įgyvendinamos vietinės programos arba centralizuotai teikiamas planas.
Analizėse buvo naudojamas farmakologinio poveikio veiksmingumo įvertinimas ir mišrūs kartotinių priemonių modeliai, apimantys duomenis prieš visam laikui nutraukiant tiriamąjį gydymą. Gydymo režimo įvertinimas buvo iš anksto nurodytas kaip palaikomasis.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo procentinis svorio pokytis 48 savaitę, o antriniai ir tiriamieji rezultatai, įskaitant absoliutų svorio pokytį, KMI, juosmens apimtį, glikemiją, lipidus, didelio jautrumo C reaktyvųjį baltymą ir nepageidaujamus reiškinius.
Rezultatai pagal dozę
Visos eloralintido grupės 48 savaites sumažino kūno svorį labiau nei placebas. Vidutinis procentinis kūno svorio pokytis buvo –9 % vartojant 1 mg, –12 % vartojant 3 mg, –18 % vartojant 6 mg, –20 % vartojant 9 mg, –20 % padidinus 6–9 mg ir –16 % padidinus 3–9 mg, palyginti su –0,4 % vartojant placebą.
9 mg ar pasiekusios dozės sukėlė didžiausią poveikį, kai absoliutus vidutinis kg pokytis buvo iki –21,3 kg. Liemens apimtis sumažėjo iki 17,1 cm, o KMI sumažėjo iki 7,8 kg/m² visose grupėse. Didesnė eloralintido dalyvių dalis numetė mažiausiai 5%, 10%, 15% ir 20% svorio, palyginti su placebu, o 9 mg ir 6–9 mg grupėse greičiausiai pasieks 25% arba 30%.
Saugos signalai ir toleravimas
Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 81 % eloralintido vartojusiųjų ir 71 % placebą vartojusių asmenų. Pykinimas ir nuovargis buvo dažniausiai pasitaikantys eloralintido reiškiniai, o grupei būdingo pykinimo dažnis svyravo nuo 11 % iki 64 %, o nuovargis – nuo 0 % iki 46 %. Dozės padidinimas nuo 3 mg sumažino virškinimo trakto simptomus ir nuovargį, palyginti su pradine 6 mg arba 9 mg doze.
Iš viso 14 dalyvių buvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, o tyrėjai ir rėmėjas nepranešė apie reiškinius, susijusius su tiriamuoju gydymu. Nebuvo pranešta apie pankreatitą, cholecistitą ir mirties atvejus; 10% dalyvių nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių visose grupėse.
Iš pirmo žvilgsnio
Autoriai praneša apie kliniškai reikšmingą, nuo dozės priklausomą svorio mažėjimą per 48 savaites ir apskritai priimtiną toleravimą, patvirtinantį eloralintido, kaip nutukimo gydymo, potencialą.
Išvados rodo, kad selektyvus amilino receptorių agonistas gali atlikti monoterapiją svoriui kontroliuoti diabetu nesergantiems suaugusiems, o būsimi tyrimai planuoja apibrėžti naudojimą įvairiose populiacijose ir kombinuotuose režimuose.
Eli Lilly sukūrė ir prižiūrėjo bandymą, o vietos tyrėjai buvo atsakingi už duomenų rinkimą.
Parašė jums mūsų autorius Justinas Jacksonas, redagavo Sadie Harley, o faktus patikrino ir peržiūrėjo Robertas Eganas – šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Pasitikime tokiais skaitytojais kaip jūs, kad nepriklausoma mokslo žurnalistika išliktų gyva. Jei ši ataskaita jums svarbi, apsvarstykite galimybę paaukoti (ypač kas mėnesį). Jūs gausite an be skelbimų sąskaitą kaip padėką.