Karolinska Institutet mokslininkai nustatė mechanizmą, atsakingą už rimtą psichikos komplikaciją, kurią sukelia pakaitinė dopamino terapija sergant Parkinsono liga. Šių išvadų rezultatai neseniai buvo paskelbti m Molekulinė psichiatrija.
Parkinsono ligos gydymas daugiausia grindžiamas levodopos skyrimu. Šio vaisto vartojimą riboja psichikos komplikacijų išsivystymas, įskaitant sutrikimą, panašų į piktnaudžiavimą narkotikais ir vadinamą dopamino disreguliacijos sindromu (DDS).
„Mes nustatėme mechanizmą, pagrįstą DDS. Mes nustatėme, kad eksperimentiniame Parkinsono ligos modelyje gydymas levodopa sukelia nenormalų tam tikros neuronų grupės, esančios smegenų atlyginimo sistemoje ir dalyvaujančios priklausomybės padariniuose, aktyvavimą. medžiagų“, – aiškina Gilberto Fisone, Neurologijos katedros profesorius ir pagrindinis tyrimo autorius.
Dėl to atsiradęs perdavimo pokytis sutrikdo specifinių baltymų, dalyvaujančių neuronų funkcijoje, reguliavimą, o tai yra galimas intervencijos, kovojančios su Parkinsono liga sergančių pacientų psichikos sutrikimais, tikslas.
DDS paveikia maždaug penkis procentus Parkinsono liga sergančių pacientų, gydomų levodopa, ir yra patologinis per didelis vaistų vartojimas, daug daugiau nei būtina motoriniams ligos simptomams ištaisyti.
„Pacientai, sergantys DDS, jaučiasi nepakankamai gydomi, nepaiso rekomenduojamų dozavimo grafikų ir gydosi savarankiškai iki tokio lygio, kuris dažnai sukelia papildomų komplikacijų, tokių kaip diskinezija“, – sako Fisone.
DDS kelia didelį susirūpinimą pacientams ir jų šeimoms. Tačiau mažai žinoma apie šio sutrikimo mechanizmus. Nustačius specifinį neuronų rinkinį, patologiškai paveiktą levodopos ir priežastingai susijusį su priklausomybe sukeliančiu elgesiu, gaunama ši informacija, atverianti kelią ateityje nustatyti priemones, skirtas pagerinti Parkinsono ligos gydymą.
Tyrimas buvo pagrįstas Parkinsono ligos graužikų modelio, atkuriančio sudėtingą patologiją, naudojimu. Tyrėjai nustatė, kad į priklausomybę panašų levodopos poveikį lėmė jos gebėjimas hiperaktyvuoti grupę neuronų, ekspresuojančių dopamino D1 receptorių (D1R) baziniuose ganglijose.
Kitas žingsnis yra ištirti galimą Delta-FosB, svarbaus genų ekspresijos reguliatoriaus, susijusio su priklausomybe nuo narkotikų, dalyvavimą DDS. Delta-Fos B lygis padidėja D1R ekspresuojančiuose neuronuose po levodopos vartojimo.
„Mūsų hipotezė yra ta, kad kontroliuodami per didelę Delta-FosB ekspresiją per genetinę intervenciją, mes taip pat galime neutralizuoti DDS“, – sako Fisone.