Dviejų tipų su endometrioze susijęs kiaušidžių vėžys atsiranda iš tų pačių ląstelių, tačiau tikėtina, kad yra skirtinguose menstruacinio ciklo etapuose – tai niuansas, kuris labai įtakoja atsaką į gydymą, praneša neseniai atliktas Van Andelio instituto ir Britų Kolumbijos universiteto mokslininkų atliktas tyrimas.
Išvados, paskelbtos žurnale Vėžio tyrimai, turi įtakos geriau suprasti ir gydyti porą vėžio potipių, kurie kartu sudaro iki beveik ketvirtadalio kiaušidžių vėžio atvejų. Skaidrių ląstelių kiaušidžių karcinoma sudaro 5–12% kiaušidžių vėžio atvejų ir yra atspari chemoterapijai. Endometrioidinė kiaušidžių karcinoma sudaro 5–10 % kiaušidžių vėžio atvejų ir geriau reaguoja į gydymą.
„Skaidriląstelinis kiaušidžių vėžys ir endometrioidinis kiaušidžių vėžys kyla iš tų pačių ląstelių ir turi panašias genetines mutacijas, tačiau jie labai skiriasi ligos progresavimo ir baigčių požiūriu“, – sakė VAI profesorius Hui Shen, Ph.D., tyrimo bendraautorius. . „Mūsų tyrimas rodo, kad svarbūs skirtumai tarp dviejų tipų gali būti siejami su menstruacinio ciklo stadija, kurios metu prasideda vėžys. Tikimės, kad mūsų darbas suteiks tikslesnių gydymo strategijų ir pagerins rezultatus.”
Istoriškai vėžys buvo suskirstytas į kategorijas pagal konkretų organą ar audinį, kuriame jie pirmą kartą pasirodė. Dėl technologijų pažangos ir didelio masto vėžio apibūdinimo projektų, tokių kaip Vėžio genomo atlasas, mokslininkai dabar žino, kad vėžys labai skiriasi molekuliniu lygmeniu, net ir tie, kurie kilę iš tų pačių audinių ar ląstelių.
Manoma, kad, skirtingai nuo kitų kiaušidžių vėžio atvejų, aiškių ląstelių kiaušidžių karcinoma ir endometrioidinė kiaušidžių karcinoma prasideda nuo su endometrioze susijusių cistų. Endometriozė yra skausmingas sutrikimas, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų, sukeldama uždegimą ir randus.
Menstruacinio ciklo metu hormonų lygis ir kiti ląstelių ryšio signalai svyruoja, todėl ląstelės patiria skirtingas būsenas, reaguodamos į besikeičiančią aplinką. Shen ir jos kolegos išsiaiškino, kad vėžio ląstelės išsaugo ląstelių būsenos ypatybes, kurios vyko tada, kai jos tapo piktybinėmis. Tikėtina, kad šios nuo fazės priklausomos ląstelių būsenos lemia, ar kiaušidžių vėžys tampa aiškus ląstelių kiaušidžių vėžys ar endometrioidinis kiaušidžių vėžys. Shen ir kolegos parodė, kad šie ląstelių būsenos skirtumai užsifiksuoja ląstelių replikacijos metu per epigenetinį mechanizmą, kuris įtakoja, kaip naudojamos genetinės instrukcijos, nekeičiant pačios DNR sekos.
Be to, kad buvo nustatyti svarbūs epigenetiniai skirtumai tarp potipių, tyrimas taip pat suteikė paramą tolesniems geležies vaidmens vėžio ląstelėse tyrimams. Remdamiesi savo pastebėjimais, Shen ir kolegos teigia, kad skaidrios kiaušidžių karcinomos ląstelės gali kaupti geležį, galbūt iš menstruacinio kraujo, įstrigusio su endometrioze susijusiose cistose. Atrodo, kad skaidrios kiaušidžių karcinomos ląstelės taip pat priklauso nuo tam tikrų molekulinių pakitimų, kad būtų išvengta geležies sukeltos ląstelių mirties, o šis procesas vadinamas ferroptoze. Yra keletas veiksmingų gydymo būdų žmonėms, sergantiems vėlyvos stadijos skaidria ląstelių kiaušidžių karcinoma. Grupės išvados pabrėžia ferroptozės, kaip galimo gydymo metodo, potencialą ir sudaro sąlygas papildomiems tyrimams.
VAI mokslų daktaras Ianas Beddowsas ir mokslų daktaras Huihui Fanas yra pirmieji tyrimo autoriai. Kiti autoriai yra mokslų daktaras Benjaminas K. Johnsonas ir Svetlana Djirackor iš VAI; Karolin Heinze, Ph.D., Anna Leonova, Janine Senz ir David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, Britų Kolumbijos universitetas; ir Kathleen R. Cho, MD, ir Celeste Leigh Pearce, Ph.D., MPH iš Mičigano universiteto. Michael S. Anglesio, mokslų daktaras iš Britų Kolumbijos universiteto, yra tyrimo bendraautorius.