Kontrolinio taško imunoterapija, naudojanti PD-1 blokadą, tapo metastazavusios melanomos priežiūros standartu. Nors šis gydymas veiksmingas 40 % pacientų, kitiems 60 % išsivysto atsparumas, dėl kurio auglys atauga. Kalifornijos universiteto Irvine vadovaujama daugiadalykė tyrimų grupė nustatė naują strategiją, kuri galėtų pagerinti šios terapijos terapinį veiksmingumą, nukreipdama ryšį tarp naviko imuninių ląstelių.
Šiandien žurnale internete paskelbtame tyrime Vėžio ląstelėtyrėjai įrodo, kad nors PD-1 blokada suaktyvina stiprų priešnavikinį atsaką CD8+ T ląsteles, ji taip pat skatina T reguliuojančių ląstelių kaupimąsi, mažindama imuninį atsaką prieš naviką. Šių konkuruojančių signalų aktyvinimas – vienas iš jų kovoja su naviku, o kitas riboja imuninę sistemą – greičiausiai yra didelis iššūkis teikiant veiksmingą vėžio gydymą.
„Mūsų naujausi tyrimai atskleidžia, kad CD8+ T ląstelės, aktyvuotos PD-1 blokados, nukreiptos į melanomą, taip pat sąveikauja su T reguliuojančiomis ląstelėmis, kurios vėliau slopina imuninį atsaką prieš naviką“, – sakė atitinkamas autorius Francesco Marangoni, UC Irvine fiziologijos ir biofizikos docentas.
„Išanalizavome sudėtingą CD8 ryšio dinamiką+ T ir T reguliavimo ląstelės, kurios yra analogiškos dviem laidu sujungtoms telefono linijoms. Jei nupjausime laidą, CD8+ T ląstelės negalės „pašaukti“ T reguliuojančių ląstelių ir nurodyti joms slopinti imuninį atsaką į vėžį.
Komandos nariai sutelkė dėmesį į komunikacijos tarp CD8 mechanizmą+ T ir T reguliuojančias ląsteles navikuose ir nustatė pagrindinį vaidmenį molekulei, vadinamai ICOS, kuri reikalinga T ląstelėms aktyvuoti. Jie nustatė, kad neutralizuojant ICOS ir PD-1, CD8+ T ląstelės padidino savo aktyvumą prieš naviką, bet nebegalėjo stimuliuoti T reguliuojančių ląstelių.
„Mūsų darbas padėjo nustatyti priežastį, kodėl kai kuriems pacientams, gydytiems kontrolinio punkto blokada, išsivysto jai atsparumas“, – sakė pirmasis autorius Shannonas Geelsas, UC Irvine fiziologijos ir biofizikos katedros absolventas. „Mes nustatėme, kad ryšys tarp ląstelių gali sukelti imunoterapijos nesėkmę ir kad galime pagerinti veiksmingumą, nutraukdami specifinius pranešimus, kuriais keičiasi imuninės ląstelės.”
Kitas šio tyrimo etapas apima sudėtingo ryšių tinklo tarp įvairių naviko ląstelių tipų supratimą.
„Nemanome, kad reikia nupjauti tik vieną„ telefono laidą “, – sakė Marangoni. „Mūsų išvados yra daug žadantis būdas pagerinti mūsų supratimą apie ryšį tarp visų tipų naviko ląstelių. Tai leis mums nustatyti pranešimus, kurie blokuoja visą CD8 potencialą.+ T ląstelės, kurias stimuliuoja PD-1 blokada, kad galėtume maksimaliai padidinti naudą pacientams.
Kiti UC Irvine komandos nariai buvo dėstytojai ir absolventai iš fiziologijos ir biofizikos, biologinės chemijos, dermatologijos ir vystymosi bei ląstelių biologijos skyrių; Imunologijos institutas; Sudėtingų biologinių sistemų centras; ir NSF-Simonso daugialypių ląstelių likimo tyrimų centras; taip pat dėstytojai iš Sent Jono vėžio instituto Santa Monikoje; Alabamos universitetas Birmingeme; ir Masačusetso bendrosios ligoninės bei Harvardo medicinos mokyklos.