Nedidelio, koncepcijos įrodymo klinikinio tyrimo išvados rodo, kad išmatų mikrobiotos transplantacijos (FMT) gali padidinti imunoterapijos veiksmingumą sergant įvairiomis virškinimo trakto vėžio formomis.
Tyrime, paskelbtame žurnale liepos 25 d Ląstelių šeimininkas ir mikrobasŠešiems iš 13 pacientų, kuriems anksčiau buvo pasireiškęs atsparumas imuninio kontrolinio taško inhibitoriams, buvo naudinga gauti FMT iš donorų, kurie anksčiau reagavo į gydymą. Tyrėjai taip pat nustatė specifines bakterijų padermes, susijusias su geresniu ar blogesniu atsaku į FMT ir imuninės kontrolės taško vaistus.
„Šis tyrimas atskleidžia sudėtingą naudingų ir žalingų bakterijų sąveiką žarnyno mikrobiotoje nustatant gydymo rezultatus“, – sako bendraautorius Hansoo Parkas iš Gwangju mokslo ir technologijos instituto Gvangju mieste, Pietų Korėjoje.
„Nors ryšys tarp žarnyno mikrobiotos ir imuninio atsako į vėžio terapiją buvo vis labiau dominantis sritis, mūsų tyrimas pateikia konkrečių įrodymų ir naujų būdų, kaip pagerinti gydymo rezultatus įvairesniuose vėžio atvejuose.
Imuniteto kontrolės taško inhibitoriai sukėlė revoliuciją vėžio gydymui, tačiau daugelis pacientų niekada nereaguoja arba nesukuria atsparumo po pradinio atsako. Tyrėjai nusprendė ištirti FMT pacientams, vartojantiems imuninės sistemos kontrolės taško inhibitorius, nes nauji įrodymai rodo, kad žarnyno mikrobiota vaidina lemiamą vaidmenį moduliuojant imuninę sistemą ir gali labai paveikti šių gydymo būdų veiksmingumą.
Ankstesniuose nedideliuose klinikiniuose tyrimuose buvo pranešta, kad kai kurių melanoma sergančių pacientų FMT gali įveikti atsparumą imuninės kontrolės taško inhibitoriams, tačiau FMT galimybė įveikti atsparumą kitiems pažengusiems kietiems vėžiams nebuvo ištirta.
Šis tyrimas yra pirmasis, parodantis galimą šio gydymo naudą klinikinėje aplinkoje ne tik melanomos atveju.
Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys metastazavusiu kieto naviko vėžiu, kurie buvo atsparūs anti-PD-1 vaistui nivolumabui. Keturi sirgo skrandžio vėžiu, penki – stemplės vėžiu, keturi – kepenų ląstelių karcinoma.
Šeši FMT donorai, kurie taip pat sirgo skrandžio vėžiu, stemplės vėžiu ar kepenų ląstelių karcinoma, turėjo visišką arba dalinį atsaką mažiausiai šešis mėnesius po gydymo nivolumabu ar pembrolizumabu. FMT buvo suteikta kolonoskopijos būdu po to, kai recipientai gavo antibiotikų, kad sumažintų savo mikrobiotą.
„Vienas iš labiausiai stebinančių rezultatų buvo gautas iš kepenų ląstelių karcinoma sergančio paciento, kuris iš pradžių nereagavo į pirmąjį FMT ir toliau patyrė vėžio progresavimą. Tačiau pakeitus donorą antruoju FMT, pacientas pastebimai sumažėjo navikas”, – sako bendradarbis. – Korespondentas autorius Sook Ryun Park iš Asan medicinos centro Ulsano medicinos koledžo universitete Seule, Pietų Korėjoje.
„Abu donorai buvo ilgalaikiai, gerai reaguoja į anti-PD-1 inhibitorius, tačiau kadangi dar nežinojome, kokios bakterijos sukelia FMT atsaką, negalėjome numatyti, ar gydymas bus veiksmingas.
Tada tyrėjai atidžiau pažvelgė į tai, kurios bakterijos labiausiai paveikė, ar pacientams buvo naudingas FMT kartu su kontrolinių taškų inhibitoriais. Tai darydami jie nustatė naują bakterijų padermę, kuri padėjo pagerinti FMT veiksmingumą, Prevotella merdae Immunoactis.
Jie taip pat nustatė dvi padermes, kurios turėjo neigiamą poveikį FMT veiksmingumui, Lactobacillus salivarius ir Bacteroides plebeius.
Jie planuoja tęsti šių ir kitų padermių tyrimą, siekdami sukurti geresnius būdus, kaip padidinti imunoterapijos veiksmingumą keičiant žarnyno mikrobiotą.
„Išnagrinėdami sudėtingas sąveikas mikrobiome, tikimės nustatyti optimalias mikrobų bendruomenes, kurios gali būti naudojamos vėžio gydymo rezultatams pagerinti”, – sako Hansoo Parkas.
„Šis išsamus požiūris padės mums suprasti, kaip visa mikrobų ekosistema prisideda prie gydymo sėkmės.”
Tyrėjai pripažįsta iššūkius, susijusius su FMT kaip standartinio gydymo dalimi plačiu mastu, įskaitant standartizuotų protokolų ir reguliavimo gairių trūkumą, galimą patogenų perdavimo riziką ir logistikos problemas, susijusias su didelio masto FMT produktų gamyba ir platinimu.
„Norint plačiai taikyti, būtina sukurti efektyvius ir ekonomiškus gamybos ir platinimo metodus“, – sako Sook Ryun Park. „Spręsti šiuos iššūkius atliekant išsamius tyrimus ir kruopštų planavimą bus būtina norint integruoti FMT į vėžio gydymo standartą.