UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center tyrėjai sukūrė didžiausią iki šiol sarkomos pacientų gautų organoidų kolekciją, kuri gali padėti geriau suprasti ligą ir geriau nustatyti gydymo būdus, kurie labiausiai tiktų kiekvienam pacientui.
Metodas, išsamiai aprašytas žurnale Ląstelių kamieninė ląstelėnaudoja pačių pacientų naviko ląsteles, kurios atkartoja unikalias paciento naviko ypatybes, todėl mokslininkai gali greitai patikrinti daugybę vaistų, kad nustatytų individualizuotą gydymo būdą, kuris gali būti skirtas šiai retai ir įvairiai vėžio grupei.
„Sarkoma yra reta ir sudėtinga liga, todėl atlikti klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti veiksmingus gydymo būdus, yra ypač sudėtinga. Kai kuriems retesnių potipių tipams visiškai trūksta standartinio gydymo.
„Net kai galimos kelios terapijos galimybės, dažnai nėra patikimo, duomenimis pagrįsto metodo, leidžiančio nustatyti geriausią kiekvieno paciento veiksmų būdą. Veiksmingiausio gydymo pasirinkimas yra panašus į adatos paiešką šieno kupetoje”, – sakė dr. Alice Soragni, UCLA Davido Geffeno medicinos mokyklos ortopedinės chirurgijos katedros vyresnioji autorė.
„Vaistų bandymai su pacientų gautais naviko organoidais gali padėti numatyti, kaip pacientas gali reaguoti į gydymą, siekiant pagerinti pacientų, sergančių ligomis, kurių gydymo galimybės dažnai yra ribotos, rezultatus.”
Nors sarkomos, kurios gali išsivystyti kauluose arba minkštuosiuose audiniuose, pvz., raumenyse ir riebaliniame audinyje, sudaro tik mažiau nei 1% visų vėžio atvejų, jų mirtingumas yra didelis, ypač tarp jaunų žmonių. Dėl sarkomos tipų retumo ir įvairovės – daugiau nei 100 skirtingų potipių – juos ypač sunku ištirti. Įprastų terapijų atsakai tarp pacientų gali labai skirtis, todėl kiekvienam asmeniui sunku nustatyti veiksmingiausią veiksmų būdą.
Siekdama nustatyti, ar organoidai gali pagerinti supratimą apie tai, kaip paciento auglys gali reaguoti į konkrečius vaistus ar jų derinius, komanda surinko 294 mėginių biobanką iš 126 UCLA pacientų, kuriems diagnozuoti 25 skirtingi kaulų ir minkštųjų audinių sarkomos potipiai. Nors naviko organoidai buvo plačiai naudojami tiriant karcinomas, šis tyrimas yra pirmasis tokio masto tyrimas, siekiant išplėsti organoidų vystymąsi iki sarkomos.
Komanda sėkmingai sukūrė naviko organoidus iš daugiau nei 110 mėginių ir atliko išsamias histopatologines ir molekulines analizes, kad patvirtintų, jog organoidai išlaikė pagrindines pradinių navikų savybes. Tada šiems organoidams buvo atlikta didelio našumo vaistų patikra, naudojant Soragni ir jos komandos sukurtą mini žiedinį vamzdyną, leidžiantį per trumpą laiką išbandyti šimtus vaistų 3D formatu.
Naudodama šį procesą, komanda sugebėjo nustatyti bent vieną potencialiai veiksmingą JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintą gydymą 59% tirtų mėginių. Be to, jie nustatė, kad laboratorijoje pastebėtas vaistų atsakas atitiko tai, kaip patys pacientai reagavo į gydymą nedideliu skaičiumi atvejų, o tai rodo, kad šie organoidai gali būti galinga priemonė priimant klinikinius sprendimus.
„Mes parodėme, kad galima greitai sukurti sarkomos organoidus – per savaitę po operacijos ar biopsijos – ir naudoti juos norint ištirti daugybę vaistų, įskaitant FDA patvirtintus gydymo būdus ir kitus gydymo būdus, kurie šiuo metu atliekami klinikiniuose tyrimuose”, – sakė Soragni.
„Tai suteikia mums galimybę nustatyti, kurie vaistai labiausiai tiktų konkrečiam pacientui, o tai labai svarbu sergant tokiai sudėtingai ligai kaip sarkoma, kai genominė tiksli medicina dažnai nepasiekiama“, – pridūrė tyrimo autorius Noah Federman. Glaserių šeimai suteiktas UCLA sveikatos Jonssono visapusiško vėžio centro Vaikų kaulų ir minkštųjų audinių sarkomos programos vadovas ir direktorius.
Be to, tyrimas parodė, kad didelės apimties funkcinė tikslios medicinos programa gali būti įgyvendinta vienoje institucijoje, siūlant supaprastintą ir keičiamą organoidinių tyrimų modelį.
„Organoidai yra apčiuopiamas būdas pritaikyti pacientams perspektyviausius gydymo būdus, o tai gali pakeisti sarkoma sergančių pacientų žaidimą“, – sakė UCLA Ortopedinės chirurgijos departamento vadovas ir vykdomasis medicinos direktorius dr. Nicholas Bernthal. „Esame optimistiškai nusiteikę, kad šis požiūris padės užtikrinti geresnę, labiau individualizuotą priežiūrą tiems, kuriems to labiausiai reikia.
Remdamasi šio tyrimo rezultatais, UCLA komanda patvirtins didesnio klinikinio tyrimo, kurio tikslas – patvirtinti organoidinio metodo veiksmingumą prognozuojant gydymo atsaką pacientams, sergantiems osteosarkoma – labiausiai paplitusiu kaulų vėžiu, kuris dažniausiai pasireiškia. paveikia vaikus ir jaunuolius.