Įrodyta, kad RNR inhibitorius yra saugus ir veiksmingas mažinant platų cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujyje

Mokslininkai atranda kraujo baltymus, kurie gali įspėti apie vėžį septynerius metus iki diagnozės nustatymo

Psichologija

Sinajaus kalno tyrėjų atliktame klinikiniame tyrime buvo įrodyta, kad maža trukdančios RNR (siRNR) tiriamoji terapija, kuri slopina lipoproteinų metabolizme dalyvaujantį geną, žymiai sumažino įvairių tipų cholesterolio ir trigliceridų kiekį asmenims, sergantiems mišria hiperlipidemija, t. kraujyje kaupiasi riebalai.

Sinajaus kalno tyrėjai ne tik matė daug žadančius preliminarius rezultatus, susijusius su saugumu ir veiksmingumu atliekant klinikinius tyrimus, bet ir nustatė, kad RNR trukdžių (RNRi) pagrindu sukurta terapija zodasiranas yra potencialiai perspektyvi galimybė žymiai sumažinti aterogeninių lipoproteinų skaičių, tuo pačiu reikalaujant rečiau dozuoti. nei įprastiniai gydymo būdai. Rezultatai buvo pristatyti kaip vėlyvas klinikinis tyrimas Europos aterosklerozės draugijos kongrese trečiadienį, gegužės 29 d., Lione, Prancūzijoje, ir tuo pačiu metu paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) nukreipta į specifinį geną, ekspresuojamą hepatocituose, žinomą kaip angiopoetiną primenantis baltymas 3 (ANGPTL3), kuris vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant mažo tankio lipoproteinų (MTL), ne DTL cholesterolio (visų blogojo cholesterolio kiekį kraujyje, įskaitant MTL) ir trigliceridus. Įvairūs tyrimai nustatė, kad šie komponentai didina aterosklerozinių širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

„Mūsų tyrimas yra vienas iš pirmųjų ANGPTL3 RNR inhibitoriaus bandymų su tokiais pranašumais kaip patvarus genų nutildymas ir retas dozavimas“, – sako pagrindinis autorius Robertas Rosensonas, medicinos mokslų daktaras, Icahn medicinos mokyklos prie Sinajaus kalno medicinos (kardiologijos) profesorius. ir Sinajaus kalno sveikatos sistemos lipidų ir metabolizmo direktorius.

„Pacientams, sergantiems mišria hiperlipidemija ir nuolatiniu MTL cholesterolio ir ne DTL cholesterolio kiekio padidėjimu, zodasiranas gali išplėsti „blogojo“ cholesterolio kiekio mažinimo galimybes ne tik įprastomis terapijomis, tokiomis kaip statinai, o tai gali lemti palankesnius rezultatus pacientams.

Mišriai hiperlipidemijai būdingas riebalų kaupimasis kraujyje ir ji dažnai yra paveldima. Asmenys, turintys šią būklę, gali turėti antsvorio ir labiau linkę sirgti prediabetu arba diabetu.

2b fazės visuotiniame tyrime (žinomame kaip ARCHES-2), kuriame dalyvavo 204 dalyviai, sergantys mišria hiperlipidemija, kurie vartojo zodasiraną (50, 100 ir 200 mg) ir buvo gydomi įprastiniais priežiūros vaistais, įskaitant statinus, tyrėjai pastebėjo reikšmingą visų lipidų kiekio sumažėjimą. stebimi lygio parametrai.

Tai apėmė trigliceridų sumažinimą 54–74 procentais, palyginti su placebu, MTL cholesterolio – iki 20 procentų, ne DTL cholesterolio – iki 36 procentų, o likusio cholesterolio – 73–82 procentais. Likęs cholesterolis matuoja „likusių“ arba likusių labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) dalelių kiekį. Jis matuojamas sudedant DTL ir MTL ir atimant tą sumą iš bendro asmens cholesterolio kiekio.

Likučio cholesterolio kiekio mažinimas yra ypač svarbus, nes tų likučių vienoje dalelėje gali būti iki keturių kartų daugiau cholesterolio nei MTL. Be to, ankstesni tyrimai parodė ryšį tarp padidėjusio likusio cholesterolio kiekio ir padidėjusios širdies ir kraujagyslių ligų rizikos.

Sinajaus kalno tyrėjai teigė, kad remiantis ankstesniais genetiniais tyrimais, zodasirano parodytas likusio cholesterolio kiekio sumažėjimas gali reikšti 20 procentų pasikartojančių pagrindinių širdies sutrikimų sumažėjimą.

ARCHES-2 tyrimas taip pat parodė, kad zodasiranas veiksmingai mažina apolipoproteino B, lipidus pernešančio baltymo organizme, kiekį, kuris buvo susijęs su padidėjusia širdies ligų rizika esant dideliam kiekiui.

„Priešingai nei fibratai ir žuvų taukai, zodasiranas mažina apolipoproteino B kiekį, todėl gali būti perspektyvesnė terapija širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikai sumažinti“, – pažymi dr. Rosensonas.

Šio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija, išvados grindžiamos ankstesnėmis pastangomis moduliuoti ANGPTL3 naudojant evinakumabą, visiškai žmogaus monokloninį antikūną prieš ANGPTL3 baltymą, patvirtintą JAV maisto ir vaistų administracijos, skirtą gydyti pacientus, sergančius homozigotine šeimine hipercholesterolemija (HoFH).

„Mes tvirtiname, – pabrėžia dr. Rosensonas, – kad remiantis šiais daug žadančiais rezultatais, reikalingi tolesni tyrimai, siekiant nustatyti zodasirano potencialą. Tiriamasis vaistas gali sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką daugeliui pacientų. viena terapija, skirta visoms lipoproteinų frakcijoms.