Ankstyvieji nedidelio klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad naujas ląstelinės imunoterapijos metodas gali būti veiksmingas gydant metastazavusius solidinius navikus. Tyrimo metu mokslininkai iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) genetiškai modifikavo normalius baltuosius kraujo kūnelius, vadinamus limfocitais, iš kiekvieno paciento, kad sukurtų receptorius, kurie atpažįsta ir atakuoja jų specifines vėžio ląsteles.
Šios pradinės išvados buvo gautos iš žmonių, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kuriems jau buvo atlikti keli ankstesni gydymo būdai. Individualizuota imunoterapija sumažino kai kurių pacientų navikus ir neleido augliams ataugti iki septynių mėnesių.
Išvados buvo paskelbtos 2024 m. liepos 11 d Gamtos medicina.
Jau buvo įrodyta, kad viena ląstelių imunoterapijos forma, chimerinių antigenų receptorių (CAR) T-ląstelių terapija, yra veiksminga nuo kai kurių kraujo vėžio formų, o kita, vadinama naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija, buvo veiksminga prieš metastazavusią melanomą. . Tačiau iki šiol, pasak Steveno A. Rosenbergo (MD, Ph.D.) iš NCI vėžio tyrimų centro (CCR), kuris kartu su tyrimu vadovavo, ląstelinė terapija, kuri būtų veiksminga nuo bet kokių kitų kietų vėžio formų, buvo sunkiai pasiekiama. Maria Parkhurst, mokslų daktarė iš CCR chirurgijos skyriaus.
„Faktas, kad galime įveikti augantį metastazavusį kietąjį vėžį ir priversti jį regresuoti, rodo, kad naujasis ląstelinės imunoterapijos metodas yra žadantis“, – sakė dr. Rosenbergas. „Tačiau svarbu suprasti, kad šios išvados yra preliminarios ir kad šį metodą reikia toliau tobulinti ir išbandyti daugiau kietų vėžio rūšių“.
Naujasis požiūris įveikia du ląstelinės imunoterapijos iššūkius: kaip gaminti daug T ląstelių, kurios galėtų konkrečiai atpažinti vėžines ląsteles, ir kaip padidinti modifikuotų T ląstelių gebėjimą daugintis, kai jos grąžinamos pacientui.
Dr. Rosenbergas ir jo kolegos kiekvienam tyrime dalyvavusiam pacientui surinko limfocitus, esančius paciento navikuose. Tada jie naudojo sudėtingus molekulinio apibūdinimo metodus, kad nustatytų ir išskirtų receptorius ant tų limfocitų, vadinamų T ląstelių receptoriais, kurie atpažino specifinius kiekvieno paciento naviko pokyčius. Po to, kai genetiškai nustatė šių receptorių seką, jie panaudojo retrovirusą, kad įterptų receptoriaus genus į normalius limfocitus, surinktus iš kiekvieno paciento cirkuliuojančio kraujo.
Tada genetiškai modifikuoti limfocitai laboratorijoje buvo padauginti iki šimtų milijonų ir suleisti atgal į pacientus, kur jie išreiškė navikui būdingus T ląstelių receptorius ir toliau dauginosi.
„Paėmę natūralius T-ląstelių receptorius, kurių yra labai mažame ląstelių skaičiuje, ir patalpindami juos į normalius limfocitus, kurių turime milžinišką skaičių – milijoną kiekvienoje kraujo pirštelėje – galime sukurti tiek daug su vėžiu kovojančių ląstelių, mes norime“, – paaiškino daktaras Rosenbergas.
Didesnio 2 fazės tyrimo metu septyni pacientai, sergantys metastazavusiu gaubtinės žarnos vėžiu, buvo gydomi eksperimentine individualizuota ląstelių imunoterapija. Visi septyni gavo keletą imunoterapinio vaisto pembrolizumabo (Keytruda) dozių prieš ląstelių terapiją ir kitą imunoterapinį vaistą, vadinamą IL-2. Trims pacientams metastazavusių navikų kepenyse, plaučiuose ir limfmazgiuose labai sumažėjo, o tai truko nuo keturių iki septynių mėnesių. Laiko vidurkis iki ligos progresavimo buvo 4,6 mėnesio.
Dr. Rosenbergas pažymėjo, kad iš trijų pacientų, kurie reagavo į gydymą, du gavo T ląstelių receptorius, gautus iš citotoksinių T ląstelių, kurios pirmiausia atsakingos už sergančių ląstelių naikinimą. Dr. Rosenbergas sakė, kad jo tyrimų grupė tiria, kaip T ląstelių receptorius sudėti į normalių limfocitų potipius, kad pagerintų jų reaktyvumą.
Storosios žarnos vėžys yra tik vienas iš daugelio kietųjų navikų, kuriuos tiria mokslininkai. Tyrimas vis dar vyksta ir apima pacientus, sergančius įvairių tipų kietu vėžiu.
„Tai tik pati normalių limfocitų pavertimo ląstelėmis, galinčiomis gydyti įprastą kietąjį vėžį, pradžia“, – sakė daktaras Rosenbergas. „Šis tyrimas rodo, kad tai įmanoma. Kai žinai, kad tai įmanoma, stengiesi tai patobulinti.