Didelio klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas imunoterapiniais vaistais gali beveik dvigubai pailginti žmonių, sergančių didelės rizikos, į raumenis invaziniu šlapimo pūslės vėžiu, vėžio atsiradimo laiką po chirurginio šlapimo pūslės pašalinimo. Tyrėjai nustatė, kad pooperacinis gydymas pembrolizumabu (Keytruda), kurį Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino mažiausiai 18 skirtingų vėžio formų gydymui, buvo pranašesnis už stebėjimą.
Tyrimas, kuriam vadovavo Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) mokslininkai, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
„Šis tyrimas rodo, kad pembrolizumabas gali pasiūlyti pacientams kitą gydymo būdą, padedantį išvengti ligos pasikartojimo“, – sakė vyriausioji tyrėja Andrea B. Apolo, medicinos mokslų daktarė iš NIH Nacionalinio vėžio instituto (NCI) vėžio tyrimų centro. „Pailginus laiką, per kurį šie pacientai neserga vėžiu, labai pasikeičia jų gyvenimo kokybė.
Raumenų invazinio šlapimo pūslės vėžio diagnozė reiškia, kad šlapimo pūslės navikas įsiveržė į šlapimo pūslę dengiančio audinio raumeninį sluoksnį ir per jį. Standartinis šios formos šlapimo pūslės vėžio gydymas yra chirurginis visos šlapimo pūslės pašalinimas.
Siekiant pagerinti sėkmingos operacijos tikimybę ir pašalinti visas vėžines ląsteles, kurios jau galėjo pabėgti iš naviko, pacientams prieš operaciją skiriama cisplatinos chemoterapija, žinoma kaip neoadjuvantinė terapija arba po operacijos, žinoma kaip adjuvantinė terapija.
Tačiau daugelis žmonių, sergančių raumenų invaziniu šlapimo pūslės vėžiu, negali vartoti neoadjuvantinės chemoterapijos su cisplatina arba jos atsisakyti. Kiti netoleruoja adjuvantinės cisplatinos chemoterapijos.
Dar kiti, kurie, nepaisant neoadjuvantinės chemoterapijos su cisplatina, turi nuolatinę raumenų invazinę ligą, tačiau jų nebegalima gydyti adjuvantine cisplatina pagrįsta chemoterapija. Istoriškai šios pacientų grupės buvo atidžiai stebimos, siekiant stebėti atkryčio požymius.
Kaip alternatyvą stebėjimui, mokslininkai tiria imunoterapinių vaistų skyrimą pacientams po operacijos, siekdami išsiaiškinti, ar tai gali padėti jiems gyventi ilgiau ir vėžiui neatsinaujinti.
2021 m. FDA patvirtino nivolumabą (Opdivo) kaip adjuvantinį gydymą žmonėms, sergantiems didelės rizikos, raumenų invaziniu šlapimo pūslės vėžiu, po to, kai klinikinis tyrimas parodė, kad šis imuninės kontrolės taško inhibitorius – imunoterapijos tipas, atpalaiduojantis T ląstelių stabdžius, kad jie galėtų atpažinti ir užpulti navikus – dvigubai ilgiau, nei pacientai, vartoję placebą, neserga vėžiu. Adjuvantas nivolumabas šiuo metu yra priežiūros standartas.
Dabartiniame tyrime mokslininkai ištyrė, ar imuninės kontrolės taško inhibitorius pembrolizumabas taip pat būtų veiksmingas kaip adjuvantinis gydymas. Jie atsitiktine tvarka paskyrė 702 pacientus, sergančius didelės rizikos, raumenų invaziniu šlapimo pūslės vėžiu, kuriems buvo atlikta šlapimo pūslės pašalinimo operacija, kad gautų adjuvantinį gydymą pembrolizumabu kas tris savaites vienerius metus arba stebėtų tą patį laikotarpį. Maždaug du trečdaliai tyrime dalyvavusių pacientų buvo baigę neoadjuvantinį gydymą cisplatina.
Po vidutinės beveik ketverių metų stebėjimo pembrolizumabo grupės pacientai vėžiu sirgo vidutiniškai 29,6 mėnesio, o stebėjimo grupėje – 14,2 mėnesio. Pembrolizumabas buvo gerai toleruojamas, o dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai buvo nuovargis, niežulys, viduriavimas ir nepakankama skydliaukės veikla.
Kai kurių tipų vėžio atveju imuninės kontrolės taško inhibitoriai, tokie kaip pembrolizumabas, yra veiksmingesni prieš navikus, kurie yra teigiami PD-L1, ty naviko ląstelės gamina daug PD-L1 baltymo savo paviršiuje, nei tie, kurių nedaro. arba PD-L1 neigiamas. Taigi daktarė Apolo ir jos kolegos įvertino, ar pembrolizumabo poveikis skiriasi priklausomai nuo PD-L1 būklės.
Tarp 404 pacientų, kurių navikai buvo PD-L1 teigiami, pembrolizumabu gydytiems pacientams vėžys išliko vidutiniškai 36,9 mėnesio, palyginti su 21 mėnesiu stebimoje grupėje. Tarp 298 pacientų, kurių navikai buvo PD-L1 neigiami, pembrolizumabu gydytiems pacientams vėžys nebuvo nustatytas vidutiniškai 17,3 mėnesio, o stebėjimo grupėje – devynis mėnesius. Tyrėjai padarė išvadą, kad PD-L1 būklė neturėtų būti naudojama atrenkant pacientus, kuriems skiriamas gydymas pembrolizumabu, nes abi grupės gavo naudos iš adjuvanto pembrolizumabo.
Preliminariais duomenimis apie bendrą išgyvenamumą trejus metus apie 61 % pembrolizumabo grupės pacientų vis dar buvo gyvi, palyginti su maždaug 62 % pacientų stebėjimo grupėje. Tyrėjai atkreipė dėmesį, kad daugelis stebėjimo grupės pacientų pradėjo vartoti nivolumabą, kai jis buvo patvirtintas arba pasitraukė iš tyrimo, o tai galėjo iškreipti rezultatus ir apsunkinti bendrų išgyvenamumo duomenų interpretavimą.
Mokslininkų grupės jau remiasi tyrimo išvadomis, tirdamos adjuvantinį gydymą, naudojant įvairius vaistų derinius su imuninės kontrolės taško inhibitoriais. Mokslininkai taip pat tiria biomarkerius, siekdami nustatyti pacientus, sergančius didelės rizikos, raumenų invaziniu šlapimo pūslės vėžiu, kuriems galėtų būti naudingiausias bet kokio tipo adjuvantinis gydymas, ir apsaugoti tuos, kuriems jo nereikia.