Praėjusiais metais Kalifornijos universiteto Riverside mokslininkai sukūrė naują „molekulinio laužtuvo“ strategiją, skirtą onkogeniniam fermentui Pin1 – baltymui, kuris per daug ekspresuojamas daugelyje navikų, įskaitant kasos vėžį, – skaidyti. Jie sukūrė junginius, kurie jungiasi prie Pin1 ir destabilizuoja jo struktūrą, sukeldami jo ląstelių degradaciją.
Šis metodas yra skirtas ne tik tiesiogiai vėžinėms ląstelėms, bet ir auglį palaikančioms ląstelėms, tokioms kaip su vėžiu susiję fibroblastai ir makrofagai, kur Pin1 yra aktyvus, galbūt įveikdamas atsparumą gydymui, kurį sukelia pluoštinio naviko mikroaplinka sergant kasos vėžiu.
UCR komanda, vadovaujama Maurizio Pellecchia, žymaus medicinos mokyklos biomedicinos mokslų profesoriaus, dabar bendradarbiavo su mokslininkų komanda, vadovaujama dr. Mustafa Raoof iš Vilties miesto Duarte, Kalifornijoje, siekdama toliau tirti šiuos degradatorius sergant kasos ir virškinimo trakto vėžiu, siekdama sukurti naują klasę terapinių priemonių, kurios gali „blokuoti” žalingus baltymus.
Išvados paskelbtos žurnale Molekulinė terapija onkologija.
UCR ir City of Hope komandos sugebėjo patobulinti savo ankstesnius Pin1 inhibitorius pagerindamos jų plazmos stabilumą. Vėliau komandos taip pat galėjo ištirti inhibitorių veikimo būdą vėžio ląstelėms ir su vėžiu susijusiems fibroblastams, gautiems iš pacientų biopsijų Vilties mieste.
Kadangi Pin1 reguliuoja tiek onkogenų, tiek naviko slopintuvų aktyvumą vėžio ląstelėse ir aplinkinėje stromoje, mokslininkai ištyrė savo naujų Pin1 ardančių junginių veiksmingumą kasos vėžio pilvaplėvės metastazių pelės modelyje. Pilvaplėvės metastazės yra dažna ir niokojanti kasos, virškinimo trakto ir kitų pilvo ertmės vėžio komplikacija, kuriai gydyti nėra pakankamai veiksmingų būdų.
„Mes nustatėme, kad šie degradatoriai slopina kasos vėžio pilvaplėvės metastazes”, – sakė Pellecchia. „Todėl manome, kad mūsų agentai gali būti paversti veiksmingomis terapinėmis priemonėmis nuo pilvaplėvės metastazių ne tik kasos, bet ir nuo kitų virškinimo trakto ir pilvo vėžio tipų, dėl kurių atsiranda metastazių pilvaplėvėje.”
„Esant pažengusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos ir daugumos skrandžio vėžio formoms, pilvaplėvės metastazės dažnai išsivysto ir yra atsparios sisteminei chemoterapijai, o tai lemia žymiai blogesnius rezultatus“, – sakė Pellecchia, vadovaujanti Molekulinės ir transliacinės medicinos centrui ir užimanti Danielio Hayso vėžio tyrimų katedrą UCR. „Sergant kasos vėžiu pacientų, turinčių metastazių pilvaplėvėje, vidutinis išgyvenamumas yra mažesnis nei trys mėnesiai.”
Raoof iš Vilties miesto teigė, kad kasos vėžys yra didžiulis priešas ir nusineša daugumą gyvybių.
„Ankstesni tyrimai parodė, kad taikymas į Pin1 yra žadantis, kad kasos vėžys taptų jautresnis chemoterapijai ir imunoterapijai, tačiau klinikoje buvo reikalingi stipresni vaistai“, – sakė jis. „Kaip vienas iš pirmaujančių kasos vėžio tyrimų centrų šalyje, Vilties miestas nekantravo bendradarbiauti su Dr. Pellechia komanda, kad išbandytų jų labai stiprius Pin1 inhibitorius pelių modeliuose. Šios išvados rodo koncepcijos įrodymą ir sustiprina mūsų bendrą įsipareigojimą tobulinti naujus gydymo būdus link klinikinių tyrimų.”
„Mes sujungiame savo papildomas cheminės biologijos ir šiuolaikinių vaistų atradimų patirtį su Vilties miesto patirtimi vėžio biologijos ir klinikinės onkologijos srityse”, – sakė Pellecchia. „Šis sinergetiškas ir labai bendradarbiaujantis darbas leidžia sukurti ir tobulinti naujoviškas gydymo strategijas, tokias kaip Pin1 taikymas su novatoriškais būdais.