Naujas ikiklinikinis modelis siūlo unikalią platformą Parkinsono ligos procesui tirti ir siūlo gana lengvą metodą, kaip aptikti ligą žmonėms, remiantis nauju tyrimu, kuriam vadovavo Weill Cornell medicinos tyrėjai.
Tyrime, paskelbtame liepos 23 d Gamtos komunikacijosmokslininkai rodo, kad pašalinus pagrindinį komponentą, susijusį su baltymų transportavimu pelių šviesos jutiklių lazdelių ląstelėse, tinklainėje susikaupia baltymo, vadinamo alfa-sinukleinu, agregatų, randamų Parkinsono liga sergantiems pacientams.
„Tai tikrai unikalus modelis, apimantis patologiją, kuri atrodo labiau panaši į žmogaus Parkinsono ligą, o ne į kitų pelių modelius“, – sakė Dr. Ching-Hwa Sung, Betty Neuwirth Lee ir Chilly kamieninių ląstelių tyrimų profesorė ir ląstelių profesorė. biologija oftalmologijoje ir ląstelių bei vystymosi biologija Weill Cornell Medicine.
Pirmieji tyrimo autoriai buvo dr. Cheng Fu, Nan Yang, Nobuyuki Nakajima ir Satoshi Iraha, visi tyrimo metu dirbantys Sung laboratorijos tyrėjai, ir dr. Jen-Zen Chuang, Weill Cornell Medicine ląstelių biologijos tyrimų oftalmologijos docentas. Dr. Neeta Roy, Weill Cornell Medicine oftalmologijos neurologijos tyrimų docentė, taip pat prisidėjo prie tyrimo.
Parkinsono liga, antra pagal dažnumą neurodegeneracinė liga po Alzheimerio ligos, paveikia maždaug vieną milijoną amerikiečių, o Jungtinėse Valstijose kasmet diagnozuojama apie 90 000 naujų atvejų. Nors tai populiariai žinoma kaip judėjimo sutrikimas, jo poveikis smegenims ir kūnui yra plačiai paplitęs ir gali apimti ankstyvas regėjimo problemas, demenciją, miego sutrikimus ir susilpnėjusią žarnyno veiklą.
Tyrimo metu mokslininkai sukūrė pelių, kurioms trūksta baltymo, vadinamo VPS35, geno tik lazdelės ląstelėse, pagrindiniuose tinklainės šviesą jautriuose neuronuose. Žinoma, kad VPS35 padeda ląstelėms paskirstyti molekules į atitinkamas paskirties vietas, įskaitant nenormalių baltymų siuntimą skaidymui. VPS35 geno mutacija buvo susijusi su šeimine Parkinsono ligos forma.
Tyrėjai pastebėjo, kad net jaunų pelių strypai, kuriems trūko VPS35, greitai prarado sinapses – jungties su kitais neuronais taškus, todėl regėjimas susilpnėjo, kaip ir Parkinsono liga sergantiems pacientams.
Pradėjo formuotis alfa-sinukleino agregatai ir galiausiai, kai pažeistos lazdelės pradėjo žūti, pelių tinklainėje atsirado didelių, netirpių inkliuzų, panašių į Lewy kūnus, kuriuose yra alfa-sinukleino agregatų ir kurie yra vienas iš klasikinių patologinių Parkinsono ligos požymių. .
Atlikdami tyrimą, mokslininkai atsekė VPS35 sąveiką su kitais baltymais ir rado įrodymų, kad jis veikia ne tik pašalinant agreguotą alfa-sinukleiną, bet ir užkertant kelią jo agregacijai.
„Manome, kad tai paaiškina, kodėl pastebėjome tokį stiprų šio baltymo išmušimo efektą“, – sakė daktaras Sungas.
Rezultatai rodo, kad naujasis modelis gali būti labai naudingas tiriant ligų mechanizmus ir išbandant galimus gydymo būdus, pridūrė ji. Modelio pranašumai apima sparčiai besivystantį ligos procesą ir tai, kad nėra jokių dirbtinių pelių alfa-sinukleino modifikacijų – skirtingai nuo esamų modelių, kurie skatina patologiją naudojant baltymų perteklių, mutantines ar ne pelių formas.
Naujojo modelio išvados taip pat rodo galimą naują Parkinsono ligos nustatymo strategiją. Net trijų mėnesių amžiaus pelėms, kurioms trūksta lazdelių ląstelių VPS35, mokslininkai galėjo naudoti standartinį oftalmologinį prietaisą, vadinamą fundoskopu, kad stebėtų ryškias „autofluorescencijos“ dėmes, kurias sukelia lipofuscino molekulės, susijusios su alfa-sinukleino agregatais. Dr. Sung ir jos tarptautiniai gydytojai bendradarbiai šiuo metu planuoja klinikinį šio metodo tyrimą.
Dr. Sung taip pat planuoja ištirti VPS35 išmuštų pelių naudojimą Alzheimerio ligai tirti, nes VPS35 mutacijos taip pat buvo susijusios su šia liga.
„Tai yra labai įdomaus tyrinėjimo pradžia“, – sakė daktaras Sungas.