Baylor medicinos koledžo, Teksaso vaikų ligoninės, Toronto sergančių vaikų ligoninės ir bendradarbiaujančių institucijų tyrėjų komanda nustatė ir nustatė į kamienines ląsteles, kurios inicijuoja ir palaiko 3 grupės meduloblastomą (Gr3-MB) besivystančioje organizme. smegenys. Gr3-MB yra viena iš agresyviausių vaikų smegenų vėžio formų ir yra susijusi su metastazavusiu plitimu ir prastu išgyvenimu.
Tyrėjai parodė, kad ikiklinikiniuose modeliuose pašalinus nedidelę kamieninių ląstelių populiaciją, esančią Gr3-MB navikuose, auglys susitraukė. Nors reikia daugiau tyrimų, šis naujas požiūris gali paskatinti naujus būdus gydyti vaikus, sergančius Gr3-MB. Tyrimas pasirodo Ląstelė.
„Manome, kad vystantis Gr3-MB, jis išlaiko embriono vystymosi ypatybes, todėl auglys greitai auga“, – sakė atitinkamas autorius dr. Michaelas D. Tayloras, Baylor ir Texas Children's pediatrijos, hematologijos – onkologijos ir neurochirurgijos profesorius. Jis taip pat yra Cyvia ir Melvyn Wolff Teksaso vaikų vėžio ir hematologijos centro vaikų neuro-onkologijos katedros vedėjas.
„Mūsų tikslas buvo nustatyti embrionines ląsteles, kurios sukeltų navikus, taip pat jų vietą ir veiksnius, skatinančius jų augimą.
Tyrėjai palygino šešių navikų Gr3-MB ląstelių išreikštus genus su žmogaus vaisiaus užpakalinių smegenų ląstelių genais pirmąjį nėštumo trimestrą.
„Gr3-MB navikuose aptikome embrioninių kamieninių ląstelių kilmės pėdsakų“, – sakė pirmasis autorius dr. Abhirami Visvanathan, Taylor laboratorijos doktorantas. „Šios ląstelės ekspresuoja baltymą, vadinamą protogeninu, kuris yra tik šiose didelės rizikos Gr3-MB, bet nėra normaliose postnatalinėse smegenėlėse.”
Tyrėjai aptiko vėžio kamienines ląsteles specifiniame smegenų regione besivystančiose smegenėlėse, vadinamose rombine lūpa. Ląstelės yra įterptos į unikalią žmonėms struktūrą, kuri yra žinoma kaip tarpinis kraujagyslių rezginys. Kai vystosi Gr3-MB navikai, jie atkuria kraujagyslių rezginį. Kiti meduloblastomos tipai neturi šios unikalios kraujagyslių struktūros.
„Į kamienines naviko ląstelės gyvena šiame nesubrendusiame kraujagyslių lizde. Ir naviko, ir kraujagyslių ląstelės kalbasi tarpusavyje ir palaiko simbiotinę nišą, naudingą abiem ląstelėms”, – sakė Visvanathanas.
Nauja idėja gydyti Gr3-MB
Išvada, kad augliai turi nedidelę protogeniną ekspresuojančių kamieninių vėžio ląstelių populiaciją, kuri palaiko jų augimą, paskatino tyrėjus išbandyti naują požiūrį į GR3-MB gydymą.
„Užuot puldinėję visą naviką, iškėlėme hipotezę, kad mažos į vėžį panašių ląstelių populiacijos, kuri palaiko naviką, pašalinimas būtų terapinis veiksnys, o tai yra analogiška armijos iširimui, pašalinus lyderį“, – sakė Tayloras.
Kaip prognozuojama hipotezėje, terapija, skirta pašalinti į vėžio kamienines ląsteles, davė veiksmingų rezultatų gyvūnų modeliuose.
„Taikydami CAR T-ląstelių imunoterapiją nukreipėme į protogeniną ekspresuojančias ląsteles, kurios palaiko naviko augimą. CAR T-ląstelių terapija yra daug žadanti strategija, kai imuninės T ląstelės yra modifikuojamos taip, kad atakuotų konkretų taikinį – šiuo atveju – protogeniną. nužudyti vėžį, šis įdomus atradimas padeda atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar ši strategija yra veiksminga gydant žmogaus Gr3-MB“, – pridūrė Taylor.
Tyrimas taip pat rodo, kad nukreipimas į kraujagyslių nišą, kuri palaiko naviko ląstelių augimą, yra dar viena galima terapinė galimybė. Norint ištirti šią galimybę, reikia atlikti tolesnius tyrimus.