Cedars-Sinai vadovaujamas tarptautinis placebu kontroliuojamas tyrimas rodo, kad Cedars-Sinai mokslininkų sukurta tikslinė vaistų terapija yra saugi ir veiksminga padedant vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu sergantiems žmonėms pasiekti klinikinę remisiją.
Daugiacentrio II fazės tyrimo ARTEMIS-UC rezultatai buvo paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
Opinis kolitas yra uždegiminės žarnyno ligos (IBD) rūšis, kuri pažeidžia virškinamąjį traktą, sukelia skrandžio spazmus, viduriavimą, svorio mažėjimą ir kraujavimą iš tiesiosios žarnos. Ja serga net 900 000 žmonių JAV, o dabartiniai gydymo būdai dažnai būna tik minimaliai veiksmingi.
„Šio tyrimo išvados gali turėti didelį poveikį opinio kolito ir IBD gydymui apskritai”, – sakė tyrimo vyresnysis autorius ir IBD tyrimo pradininkas Stephanas Targanas, MD, Feintech šeimos pirmininkas uždegiminės žarnyno ligos srityje ir F. Widjaja uždegiminių žarnyno ligų institutas Cedars-Sinai.
„Tiriamoji terapija buvo sukurta remiantis tikslios medicinos koncepcija; ji yra žadanti kaip priešuždegiminė ir antifibrozinė; ji yra galimas lūžis kuriant ir atradus vaistus; ir gali pakeisti šios sudėtingos ligos gydymą. ateityje“.
Tyrimo metu buvo įvertinta Cedars-Sinai klinikų mokslininkų sukurta terapija, vadinama tulisokibartu (anksčiau PRA023) – žmogaus sukurtu monokloniniu antikūnu, kuris veikia kaip endogeniniai antikūnai. Jis skirtas baltymui, vadinamam TL1A, kuris gali prisidėti prie opinio kolito sunkumo, ir jį blokuoti. Antikūnai mažina uždegimą ir nukreipia į fibrozę, kuri sukelia daugybę komplikacijų ir ligos sunkumo.
„Skirtingai nuo kitų IBD gydymo būdų, kurie gali sustiprinti uždegimą arba slopinti natūralias organizmo priešuždegimines reakcijas, mūsų išvados rodo, kad tulisokibartas moduliuoja uždegimą ir organizmo priešuždegiminius mechanizmus“, – sakė Targanas. „Šis dvigubas veiksmas gali padėti subalansuotai ir efektyviau valdyti opinį kolitą.”
Pažymėtina, kad TL1A, kaip pagrindinio uždegimo reguliatoriaus, vaidmenį atrado Targanas ir „Cedars-Sinai“ bendradarbiai. Atlikdami du dešimtmečius trukusį novatorišką darbą, mokslininkai nustatė, kad nors TL1A apsaugo nuo patogenų įsiskverbimo, dideliais kiekiais jis taip pat prisideda prie IBD uždegimo ir fibrozės.
ARTEMIS-UC buvo 12 savaičių trukmės tyrimas, kuriame dalyvavo 178 suaugusieji iš 14 šalių. Tai taip pat apėmė genetiniu pagrindu atliktą diagnostinį testą, kuris padėtų numatyti atsaką į gydymą.
III fazės tyrimas toliau tirs tulisokibarto saugumą ir veiksmingumą pacientams, kurie jį vartoja ilgiau nei 12 savaičių.
Gydytojas mokslininkas ir genetikas Dermotas McGovernas, medicinos mokslų daktaras, F. Widjaja uždegiminės žarnos ligos instituto Cedars-Sinai Transliacinių tyrimų direktorius ir vienas iš tyrimo autorių, savo karjerą sutelkė į genetinių variantų, susijusių su opalige, nustatymą. kolitas ir kitos autoimuninės ligos, tyrinėjant vaistų tikslus ir siekiant pakeisti gydymą taikant tiksliosios medicinos metodą.
Beveik prieš 20 metų Oksfordo universitete McGovern ir kolegos, atlikdami pirmąjį genomo masto asociacijos tyrimą dėl IBD, nustatė, kad TNF superšeimos 15 (TNFSF15) geno kitimas buvo susijęs su opinio kolito ir Krono liga.
Baltymą TL1A, kurį Targanas tuo pat metu tiria Cedars-Sinai, koduoja TNFSF15. McGovern paliko Oksfordą, kad bendradarbiautų su Targanu ir „Cedars-Sinai“ komanda, siekdamas atnešti mokslinių laimėjimų IBD srityje.
„ARTEMIS-UC tyrimo išvados parodo, kaip genetikos ir biologijos derinimas gali pakeisti IBD priežiūrą”, – sakė McGovern, Joshua L. ir Lisa Z. Greer katedra, atsakinga už uždegiminių žarnyno ligų genetiką ir „Cedars-Sinai” Precision Health direktorė.
McGovern teigia, kad šio taikinio unikalumas ir būdas, kaip tulisokibart buvo sukurtas sąveikauti su tuo taikiniu, yra reikšminga pažanga gydant IBD.
„Anksčiau galėjome pacientui skirti tik vaistus, kurie, mūsų manymu, veiks gerai, bet ateityje galėjome įsivaizduoti, kad pacientui pasakytume: „Tiesą sakant, genetinis testas rodo, kad jums bus didesnė tikimybė reaguoti į šį gydymą. “, – sakė McGovern.
Targanas ir McGovernas taip pat pažymėjo, kad ARTEMIS-UC dalyvavo kelios šalys ir įvairios populiacijos, atspindinčios pasaulinį IBD pobūdį. F. Widjaja uždegiminių žarnyno ligų institutas investavo daug išteklių, kad genetiniai IBD tyrimai būtų išplėsti įvairioms populiacijoms.
„Norint pasiekti šį tašką, prireikė kaimo, kurį palaiko Cedars-Sinai integruota mokslo kultūra“, – sakė Targanas. „Savo karjerą skyrėme geresniam IBD pacientų gydymui, o dabar kaip niekad esame arčiau, kad padėtume visiems pacientams, sergantiems opiniu kolitu, pasiekti ligos remisiją, kad jie vėl galėtų mėgautis gyvenimu.