Fredo Hutcho vėžio centro tyrėjai ikiklinikiniais tyrimais nustatė, kad eksperimentinė genitalijų ir burnos pūslelinės genų terapija pašalino 90% ar daugiau infekcijos ir sumažino viruso išsiskyrimą iš užsikrėtusio asmens, o tai rodo, kad gydymas būtų veiksmingas. taip pat sumažinti viruso plitimą.
„Herpes yra labai slaptas. Jis pasislepia tarp nervų ląstelių, tada vėl pabunda ir sukelia skausmingas odos pūsles”, – sakė medicinos mokslų daktaras Keithas Jerome'as, Fredo Hutcho Vakcinų ir infekcinių ligų skyriaus profesorius. „Mūsų tikslas – išgydyti žmones nuo šios infekcijos, kad jiems nereikėtų nerimauti dėl protrūkių ar jos perdavimo kitam žmogui.
Paskelbta gegužės 13 d Gamtos komunikacijosJerome'as ir jo Fred Hutch komanda paskelbė vilčių teikiantį žingsnį herpeso genų terapijos link.
Eksperimentinės genų terapijos metu į kraują įšvirkščiamas genų redagavimo molekulių mišinys, kuris nustato, kur organizme yra herpeso virusas. Į mišinį įeina laboratoriškai modifikuoti virusai, vadinami vektoriumi, dažniausiai naudojami genų terapijoje, ir fermentai, kurie veikia kaip molekulinės žirklės. Kai vektorius pasiekia nervų grupes, kuriose kabo herpeso virusas, molekulinės žirklės nuplėšia herpeso viruso genus, kad juos pažeistų arba visiškai pašalintų virusą.
„Mes naudojame meganukleazės fermentą, kuris pjauna dviejose skirtingose herpeso viruso DNR vietose“, – sakė pirmoji autorė Martine Aubert, mokslų daktarė, Fredo Hutcho pagrindinė mokslininkė. „Šie pjūviai taip pažeidžia virusą, kad jis pats negali atsigauti. Tada organizmo atkūrimo sistemos atpažįsta pažeistą DNR kaip svetimą ir jos atsikrato.”
Naudojant pelės infekcijos modelius, eksperimentinė terapija pašalino 90% herpes simplex viruso 1 (HSV-1) po veido infekcijos, taip pat žinomo kaip burnos pūslelinė, ir 97% herpeso HSV-1 po lytinių organų infekcijos. Prireikė maždaug mėnesio, kol gydytos pelės pastebėjo tokį sumažėjimą, o viruso sumažėjimas laikui bėgant tapo išsamesnis.
Be to, mokslininkai nustatė, kad HSV-1 genų terapija žymiai sumažino viruso plitimo dažnį ir kiekį.
„Jei kalbate su žmonėmis, sergančiais herpesu, daugelis nerimauja, ar jų infekcija nebus perduota kitiems“, – sakė Jerome'as. „Mūsų naujas tyrimas rodo, kad galime sumažinti tiek viruso kiekį organizme, tiek viruso išsiskyrimą.”
Fred Hutch komanda taip pat supaprastino savo genų redagavimo procedūrą, todėl ji tapo saugesnė ir lengviau pagaminta. 2020 m. tyrime jie naudojo tris vektorius ir dvi skirtingas meganukleazes. Naujausiame tyrime naudojamas tik vienas vektorius ir viena meganukleazė, galinti nupjauti viruso DNR dviejose vietose.
„Mūsų supaprastintas genų redagavimo metodas veiksmingai pašalina herpeso virusą ir turi mažiau šalutinių poveikių kepenims ir nervams“, – sakė Jerome'as. „Tai rodo, kad terapija bus saugesnė žmonėms ir lengviau pagaminama, nes joje yra mažiau ingredientų.”
Nors Fred Hutch mokslininkai yra padrąsinami dėl to, kaip gerai veikia genų terapija gyvūnų modeliuose, ir jie nori išvadų paversti žmonių gydymu, jie taip pat atsargiai žiūri į veiksmus, kurių reikia norint pasiruošti klinikiniams tyrimams. Jie taip pat pažymėjo, kad nors dabartiniame tyrime buvo tiriamos HSV-1 infekcijos, jie stengiasi pritaikyti genų redagavimo technologiją, kad būtų nukreiptos HSV-2 infekcijos.
„Mes bendradarbiaujame su daugybe partnerių, kai artėjame prie klinikinių tyrimų, todėl derinamės su federalinėmis reguliavimo institucijomis, kad užtikrintume genų terapijos saugumą ir veiksmingumą”, – sakė Jerome'as. „Mes labai vertiname herpeso gynėjų palaikymą, nes jie dalijasi mūsų vizija, kaip išgydyti šią infekciją.
Herpes simplex virusas (HSV) yra dažna infekcija, kuri užsikrečia visą gyvenimą. Dabartinė terapija gali tik nuslopinti, bet ne visiškai pašalinti simptomus, įskaitant skausmingas pūsles. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, maždaug 3,7 milijardo žmonių iki 50 metų (67 %) serga HSV-1, sukeliančiu burnos pūslelinę. Apytiksliai 491 milijonas 15–49 metų žmonių (13 %) visame pasaulyje turi HSV-2, sukeliantį lytinių organų pūslelinę.
Herpes gali sukelti kitokią žalą žmonių sveikatai. HSV-2 padidina riziką užsikrėsti ŽIV infekcija. Kiti tyrimai siejo demenciją su HSV-1.