Hepatitas C palieka „randus“ imuninėse ląstelėse net po sėkmingo gydymo

Hepatitas C palieka „randus“ imuninėse ląstelėse net po sėkmingo gydymo

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Lėtinis hepatitas C, kurį sukelia hepatito C virusas, gali sukelti sunkių komplikacijų, tokių kaip kepenų cirozė ir kepenų vėžys. Dėl labai veiksmingų tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų (DAA) atsiradimo šios lėtinės virusinės infekcijos išgydymas buvo didelis. Tačiau buvo pranešta, kad net ir išgydžius pacientų imuninė sistema visiškai neatsistato.

Direktoriaus Shin Eui-Cheol vadovaujami Pagrindinių mokslų instituto (IBS) Korėjos virusų tyrimų instituto (KVRI) Virusinės imunologijos centro mokslininkai pateikė naujų įžvalgų apie ilgalaikį lėtinio hepatito C viruso (HCV) infekcijos poveikį imuninei sistemai. , net ir sėkmingai išgydžius ligą.

Tyrėjų komanda išsiaiškino, kad „epigenetinių randų“ pėdsakai išlieka reguliuojamose T ląstelėse ir pasižymi ilgalaikėmis uždegiminėmis savybėmis ilgai po viruso pašalinimo iš organizmo. Straipsnis paskelbtas Hepatologijos žurnalas.

Tyrimo metu buvo tiriami pacientai, sergantys lėtine HCV infekcija, kuriems po gydymo DAA pasireiškė ilgalaikis virusologinis atsakas (SVR). SVR reiškia, kad HCV virusas kraujyje neaptinkamas 12 savaičių po gydymo, o tai yra stiprus požymis, kad virusas buvo išnaikintas iš organizmo. Tyrėjai nustatė, kad aktyvuotų TREG ląstelių dažnis gydymo metu išliko padidėjęs ir išliko didelis net po to, kai virusas buvo pašalintas.

Tada mokslininkai atliko išsamias analizes, įskaitant RNR sekos nustatymą ir ATAC-seq, kurios atskleidė, kad HCV sergančių pacientų TREG ląstelių transkriptominiai ir epigenetiniai kraštovaizdžiai išliko pakeisti net ir po viruso išnaikinimo.

TREG ląstelėse išliko uždegiminės savybės, tokios kaip padidėjęs TNF signalizavimas, o tai rodo ilgalaikius imuninės sistemos pokyčius, kuriuos sukelia lėtinė infekcija. Šios aktyvuotos TREG ląstelės iš HCV sergančių pacientų ir toliau gamino uždegiminius citokinus, tokius kaip TNF, IFN-γ ir IL-17A, net po viruso pašalinimo. Tyrėjai stebėjo pacientus iki šešerių metų po to, kai pasiekė SVR, ir nustatė, kad uždegiminiai požymiai vis dar išliko.

Tyrimo rezultatai turi reikšmingos įtakos ilgalaikiam pacientų, gydytų nuo lėtinės HCV infekcijos, gydymui. Nepaisant sėkmingo viruso pašalinimo, uždegiminių požymių išlikimas TREG ląstelėse rodo, kad šiems pacientams gali kilti nuolatinio imuninės sistemos disreguliacijos pavojus. Tai gali sukelti lėtinį uždegimą ir susijusias sveikatos problemas.

Direktorius Shin Eui Cheol paaiškino: „Mūsų išvados pabrėžia, kad būtina nuolatinė stebėsena net ir pašalinus HCV. Suprasdami pagrindinius šių nuolatinių imuninių pokyčių mechanizmus, galime sukurti veiksmingesnes strategijas, kurios užtikrintų visišką pasveikimą ir pagerintų gyvenimo kokybę. HCV sergantys pacientai“.

Mokslininkų komanda dabar daugiausia dėmesio skiria tolesniam TREG ląstelių uždegiminės būklės mechanizmų tyrimui. Jie siekia ištirti galimas terapines intervencijas, kurios galėtų pakeisti šiuos epigenetinius ir transkriptominius pokyčius.

„Dabar mums įdomu sužinoti, ar kitos lėtinės virusinės infekcijos taip pat sukelia ilgalaikius epigenetinius mūsų imuninės sistemos pokyčius“, – sakė direktorius Shinas. „Vienas iš mūsų tikslų yra nustatyti šių nuolatinių imuninių pokyčių klinikines pasekmes.”