Panašiai kaip per Šaltojo karo kosmoso lenktynes, pasaulio farmacijos gigantai šiuo metu stengiasi gaminti geriausią svorį mažinantį vaistą. Jie visi nori būti pirmieji, ištyrę kūno kampelius ir įtrūkimus, kad galėtų sukurti optimalų vaistą. Tačiau keli farmacijos milžinai nesutaria, koks turėtų būti kitas žingsnis.
Ginčo branduolys yra GIP hormonas – gerai žinomo GLP-1 hormono, kuriuo remiasi Wegovy, seserinis hormonas.
Kai kurie farmacijos gigantai teigia, kad svorio mažinimo vaistai turėtų suaktyvinti GIP hormoną, kad būtų pasiektas optimalus poveikis, kiti mano, kad jis turėtų būti slopinamas, nes bandymai su šiuo metu turimais svorio mažinimo vaistais leido veiksmingai numesti svorio tiek suaktyvėjus GIP receptoriui, tiek jis yra slopinamas.
Dabar Kopenhagos universiteto fundamentinis tyrimų projektas atskleidžia šį klausimą.
Pagrindiniai naujojo tyrimo autoriai yra profesorė Mette Rosenkilde, kuri yra Molekulinės farmakologijos laboratorijos vadovė, docentas Nielsas Grarupas, vadovaujantis grupei, kuri daugiausia dėmesio skiria genetiniams tyrimams Novo Nordisk fondo pagrindinių medžiagų apykaitos tyrimų centre, ir docentas. Alexanderis Hauseris, kuris yra Sveikatos ir medicinos mokslų fakulteto farmacijos informatikos grupės vadovas.
„Yra neišnaudotų galimybių tirti, kaip veikia GIP receptoriai ir kaip galime tai panaudoti kurdami naujus vaistus, o mūsų tyrimas priartina mus prie šio potencialo panaudojimo“, – sako Rosenkilde.
Tyrimo duomenys rodo, kad GIP receptorių slopinimas gali nulemti svorio mažėjimą. Tačiau ji aiškina, kad GIP receptorių slopinimo ir aktyvavimo būdas yra nepaprastai svarbus.
„Signalų reguliavimas GIP yra sudėtingesnis nei GLP-1. Čia jo gebėjimas surišti arrestinus yra gyvybiškai svarbus. Arrestinai yra molekulių grupė, kuri blokuoja GIP signalą”, – priduria Rosenkilde.
Tyrimo rezultatai pagrįsti duomenų apklausa, kurioje dalyvavo daugiau nei 500 000 asmenų, iš kurių 10 000 yra Danijos piliečiai, dalyvavę nacionaliniame mokslinių tyrimų projekte, o likusieji buvo paimti iš JK Biobanko.
„Atlikome klinikinius Danijos gyventojų tyrimus, pvz., kraujo tyrimus ir svorio bei ūgio įrašus, o tada nustatėme įgimtus GIP receptorių pokyčius bandomiesiems subjektams, nustatydami jų genų seką“, – sako asistentas Nielsas Grarupas iš Novo Nordisk. Pagrindinių medžiagų apykaitos tyrimų centras, turintis didelę patirtį tiriant genetines variacijas, susijusias su 2 tipo diabetu.
„Remdamiesi Danijos duomenimis, išanalizavome daugybę asmenų iš JK Biobanko, kad išsiaiškintume, ar rastume tokią pat tendenciją“, – sako docentas Aleksandras Sebastianas Hauseris iš Vaistų dizaino ir farmakologijos katedros, kurio pagrindinis dėmesys skiriamas farmakogenomikai ir farmacijai. duomenų mokslas.
Be to, mokslininkai atliko pelių ir ląstelių tyrimus ir palygino rezultatus su Danijos ir JK Biobank duomenų tyrimų rezultatais.
Vėmimo centras
GLP-1 ir GIP atlieka tą pačią pagrindinę funkciją: reguliuoti insulino lygį organizme, kai valgome. Bet tai dar ne viskas, ką jie daro, pasirodo.
„GLP-1 vaidina svarbų vaidmenį virškinimo sistemoje ir smegenyse. Taigi prasminga manyti, kad giminingas hormonas GIP gali turėti tokį patį potencialą”, – sako Rosenkilde.
Ir yra įrodymų, kad taip iš tikrųjų yra. Hauseris paaiškina: „GIP receptorius neabejotinai veikia smegenis, kur padeda reguliuoti vėmimo centrą. Paprastai ši receptorių šeima atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį smegenyse – tiek normalios smegenų funkcijos, tiek ligų metu.”
Todėl svorio mažinimo vaistas, kuriame derinamas GIP ir GLP-1, gali būti ypač veiksmingas nesukeliant pykinimo, kuris yra dažnas svorio metimo vaistų šalutinis poveikis, aiškina Rosenkilde. Ji pabrėžia: „Naujas tyrimas suteikia mums esminį supratimą apie tai, kaip šis receptorius veikia sveikuose organizmuose, ir tikiuosi, kad šios žinios bus naudingos kuriant naujus vaistus.
Perskaitykite visą tyrimą „GIPR genetinių variantų apibūdinimas atskleidžia β-arrestino indėlį į metabolinius fenotipus“ Gamtos metabolizmas.