GLP-1 receptorių agonistai, vėžio rizika ir abejotina reikšmė

Indianos universiteto medicinos mokyklos ir Floridos universiteto vadovaujami tyrimai praneša apie ryšį tarp GLP-1 receptorių agonistų ir mažesnės vėžio rizikos suaugusiesiems, turintiems nutukimą ar antsvorio, su mažesne kiaušidžių vėžio rizika ir galima padidėjusi inkstų vėžio rizika.

Nutukimas yra susijęs su mažiausiai 13 vėžio rūšių, o tai sudaro maždaug 40% visų vėžio diagnozių kiekvienais metais JAV. Veiksmingų intervencijų, siekiant sušvelninti vėžio riziką, nustatymas nutukusiems asmenims yra kritinis visuomenės sveikatos prioritetas.

Į gliukagoną panašūs peptidų-1 receptorių agonistai (GLP-1RAS) dažniausiai naudojami cukraus kiekiui kraujyje valdyti žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ir pastaruoju metu populiarūs svorio metimui; Tačiau neaišku, ar svorio metimas per GLP-1RA turės ilgalaikį poveikį vėžio rizikai.

Tyrimo metu „GLP-1 receptorių agonistai ir vėžio rizika suaugusiems, turintiems nutukimą“, paskelbta IN, paskelbta IN JAMA onkologijatyrėjai sekė tikslinės bandymo emuliacijos projektą, naudodamiesi 2014–2024 m. Elektroninių sveikatos įrašų duomenimis, kad būtų galima palyginti 14 vėžio atvejų tarp suaugusiųjų, kurių nutukimas nustatytas GLP-1RAS ir nenaudotojais.

86 632 suaugusiųjų kohorta (vidutinis amžius 52,4 metų; 68,2% moterų) sudarė 43 317 GLP-1RA vartotojai ir 43 315 kitaip tinkami nenaudojantys asmenys; 50,7% sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, o 48,3% – nutukimą (KMI ≥30). Duomenys buvo gauti iš „OneFlorida+“, daugiacentrių sveikatos tyrimų tinklo, integruojančio realaus pasaulio klinikinius duomenis iš įvairių sveikatos priežiūros vietų Floridoje, Džordžijoje ir Alabamoje. Rezultatai buvo identifikuoti naudojant ICD-9-CM ir TLK-10-CM diagnozės kodus.

P vertės buvo dvipusės, o p = 0,05 ar aukščiau buvo laikoma statistiškai nereikšminga, o tai taps šiek tiek problemiška vertinant tyrimo rezultatus.

Iš 14 vėžio atvejų tik kiaušidžių vėžys parodė reikšmingą teigiamą koreliaciją GLP-1RA vartotojams, kurių pavojaus santykis (HR) yra 0,53 (95% PI 0,29–0,96; P = 0,04). Nors statistiškai reikšmingas, bendras įvykių skaičius tyrime (49 iš 59 120 moterų) buvo beveik žemiausias.

Derinant visus vėžius į vieną grupę, sergamumo lygis buvo 13,6 iš 1000 asmens metų GLP-1RA vartotojams ir 16,4 per 1000 asmens metų ne vartotojams, parodant bendrą mažesnį vėžio sergamumą tarp GLP-1RA vartotojų HR 0,83 (95% PI 0,76–0,91; p = 0,002).

GLP-1RA buvo susijusios su padidėjusia inkstų vėžio HR rizika 1,38 (95% PI 0,99–1,93; p = .04). Inkstų vėžio rizika šiame dokumente apibūdinama kaip nereikšminga ir šiek tiek nereikšminga. Tačiau šis aprašymas kelia neaiškios skiriamosios gebos problemą, nes nors CI kerta 1, 04 p vertė yra reikšminga.

Paprasčiau tariant, šie skaičiai negali būti teisingi, jei jie yra kilę iš to paties dvipusio Cox modelio ir to paties dispersijos metodo. Niekur tyrimo tekste jis nesuderina šio neatitikimo.

Remiantis tik tuo, kas siūloma, pavojaus santykis 1,38 ir p vertė yra 0,04, nenaudota 95% pasikliovimo intervalo apatinė riba turėtų būti didesnė nei 1, atmesdami paprastą apvalinimo klaidą.

Autoriai daro išvadą, kad GLP-1RA buvo susijusi su sumažėjusia bendro vėžio ir kiaušidžių vėžio rizika, taip pat teigia, kad sumažėja endometriumo ir meningiomos vėžys, nepaisant to, kad pirminiai rezultatai nepasiekė nurodytų P verčių, mažesnių nei 5. Baigti teiginiai taip pat rodo, kad GLP-1RS gali būti siejamos su padidėjusia inksto vėžio rizika.

Bendras atsisakymas turėtų pridėti visus GLP-1 receptorių agonistų tyrimus, nes jie šiuo metu yra „populiariausių“ farmacijos pardavimų kategorijoje.

Tai sudaro didelis tyrimų finansavimas ir galimybė leisti spaudimą, kuris galėtų švirkšti šališkumą pateikti šių narkotikų vartojimo naudą ar ne etiketės padarinius.