Žurnale birželio 25 d. paskelbtoje ataskaitoje teigiama, kad afrikiečių kilmės žmonėms būdinga genetinė variacija yra susijusi su padidėjusia diabeto komplikacijų, įskaitant diabetinę retinopatiją, rizika. Gamtos medicina.
Tyrėjai nustatė, kad diabeto diagnozė ir gydymas, reikalingas diabeto komplikacijų prevencijai, gali būti atidėtas žmonėms, turintiems G6PDdef variantą, nes jis yra susijęs su sumažėjusiu HbA1c, plačiai naudojamo klinikinio gliukozės kiekio kraujyje žymeklio, lygiu.
Tyrimas dėl genetinių variacijų, sukeliančių G6PD trūkumą, gali padėti gydytojams diagnozuoti ir gydyti diabetą ir taip padėti sumažinti ilgą laiką pastebėtą diabeto komplikacijų skirtumą tarp Europos ir Afrikos protėvių asmenų, rašoma dokumente.
Daugiainstituciniam tyrimui vadovavo Vanderbilto universiteto medicinos centras (VUMC), JAV veteranų reikalų departamento VA Tenesio slėnio sveikatos priežiūros sistema ir milijonų veteranų programa (MVP), Emory universiteto medicinos mokykla ir Joseph Maxwell Cleland Atlanta VA. Sveikatos priežiūros sistema.
„Šis atradimas gali pakeisti diabeto valdymo būdą milijonams pacientų JAV ir visame pasaulyje“, – sakė Toddas Edwardsas, mokslų daktaras, MS, šio straipsnio bendraautorius su Ph.D Ayush Giri. . Abu yra VUMC fakulteto nariai, susiję su VA Tenesio slėnio sveikatos priežiūros sistema.
„Reikia padaryti daugiau, pavyzdžiui, sveikatos ekonomikos ir politikos tyrimus bei klinikinius tyrimus, kad būtų nustatytas geriausias būdas panaudoti šias žinias siekiant užkirsti kelią diabeto komplikacijoms“, – sakė medicinos mokslų daktaras Edwardsas. „Dabar tas procesas gali prasidėti.”
Daugiau nei 400 milijonų žmonių visame pasaulyje turi G6PD trūkumą. Nors dauguma MVP dalyvių yra vyrai, milijonams moterų taip pat padidėja diabeto komplikacijų rizika, jei jos turi G6PDdef varianto kopiją.
„Nors šis atradimas gali turėti įtakos tam, kaip milijonai žmonių valdo diabetą, jis taip pat pabrėžia, kaip svarbu į biomedicininius tyrimus įtraukti įvairias populiacijas“, – sakė pirmasis šio straipsnio autorius Josephas Breeyearas, mokslų daktaras, MS, doktorantūros mokslų daktaras. Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) Nacionalinis aplinkos sveikatos mokslų institutas.
„Įtraukdami nepakankamai atstovaujamus asmenis, galime nustatyti genetinius variantus, turinčius įtakos sveikatos rezultatams“, – sakė daktaro laipsnį įgijęs Breeyearas. Žmogaus genetikoje Edwardso laboratorijoje VUMC 2023 m.
Diabetinė retinopatija, tinklainės kraujagyslių ir nervų pažeidimas akies gale, galintis sukelti nuolatinį regėjimo praradimą, anksčiau buvo siejamas su genetinėmis variacijomis, vadinamomis vieno nukleotido polimorfizmais arba SNP, tačiau šios asociacijos buvo tiriamos pirmiausia su Europos ir Azijos protėviai.
Apskaičiuotas diabetinės retinopatijos paplitimas Jungtinėse Amerikos Valstijose svyruoja nuo 24% ne ispanų baltųjų žmonių iki 34% juodaodžių, kurie nėra ispanai.
Norėdami geriau suprasti, kodėl kai kuriems diabetu sergantiems žmonėms išsivysto retinopatija, o kitiems – ne, mokslininkai atliko jungtinį protėvių genomo asociacijos tyrimą (GWAS), kuriame dalyvavo daugiau nei 197 000 diabetu sergančių asmenų, įskaitant daugiau nei 68 000, kurie taip pat sirgo diabetine retinopatija.
Tyrimas buvo didžiausias iki šiol atliktas diabetinės retinopatijos paveldimumo įvertinimas, pagrįstas protėviais, ir apimantis precedento neturintį skaičių asmenų, kilusių iš ne ispanų afrikiečių – daugiau nei 46 000.
Tyrėjai naudojo elektroninius sveikatos įrašus ir genominius duomenis iš Milijono veteranų programos, Jungtinės Karalystės Biobanko, VUMC biorepozitorijos, vadinamos BioVU, Mass General Brigham Biobank Bostone, ir apibendrintą statistiką iš 2019 m.
Jie taip pat ištyrė G6PDdef poveikį diabeto komplikacijų rizikai tarp NIH remiamo ACCORD klinikinio tyrimo, kurio metu buvo įvertinta griežtos diabeto kontrolės įtaka širdies ir kraujagyslių reiškiniams daugiau nei 10 000 suaugusiųjų, sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis, dalyvių. 2 tipo diabetas.
Jų analizė parodė, kad ne ispanų afrikiečių kilmės asmenys, turintys G6PDdef ACCORD tyrime, turėjo žymiai didesnę dviejų cukrinio diabeto komplikacijų – diabetinės retinopatijos ir diabetinės nefropatijos – tikimybę, palyginti su asmenimis, kurie neturėjo šio varianto, nepaisant to, kad jiems buvo suteiktas standartinis gydymas. HbA1c lygis.
Dabartinis tyrimas aptiko devynis anksčiau nepraneštus lokusus arba chromosomų padėtis, kurios buvo susijusios su diabetine retinopatija, įskaitant evoliuciškai adaptyvų genetinį variantą, kuris gali paaiškinti kai kuriuos rasinius skirtumus diabeto komplikacijų atveju.
G6PDdef variantas sukelia fermento gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės trūkumą. Ši genetinė variacija, paplitusi tik Afrikos ir kai kuriose Azijos populiacijose, galėjo išsivystyti kaip apsauga nuo sunkios maliarijos.
Tai siejama su trumpesne raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo trukme, dėl kurios sumažėja HbA1c kiekis, bet ne gliukozės kiekis kraujyje. Šis „neatitikimas“ gali užmaskuoti tikrąjį hiperglikemijos mastą: asmenims, turintiems G6PDdef mutaciją, HbA1c lygis sistemingai nepakankamai įvertina gliukozės kiekį kraujyje.
Remdamiesi šio genetinio varianto paplitimu, mokslininkai apskaičiavo, kad daugiau nei 250 000 vyrų ir 500 000 moterų iš ne ispanų afrikiečių kilmės JAV, sergančių diabetu, gali turėti tam tikrą G6PD trūkumą.
Šie skaičiai iš esmės atitinka ankstesnį tyrimą, kuriame apskaičiuota, kad diabetas gali būti diagnozuotas vėlai arba likti nediagnozuotas net 650 000 žmonių iš ne ispanų afrikiečių kilmės JAV dėl G6PDdef varianto.
„Išsamus patikrinimas… ir vėlesnis standartinis gydymas, galbūt skirtas gliukozės kiekiui, o ne HbA1c taikiniams, beveik 12 % diabetinės retinopatijos atvejų ir 9 % diabetinės neuropatijos atvejų asmenims, kurių protėviai nėra ispanų afrikiečių kilmės, būtų galima išvengti. Vien JAV“, – padarė išvadą tyrėjai.
HbA1c gerai veikia kaip hiperglikemijos žymuo daugeliui žmonių, bet ne taip gerai asmenims, turintiems genetinių sutrikimų, turinčių įtakos fermentų funkcijai, pavyzdžiui, G6PD trūkumas, pažymėjo Giri, VUMC akušerijos ir ginekologijos docentas.
„Jei HbA1c nebūtų plačiai naudojamas diabeto atrankai ir gydymui, greičiausiai nepastebėtume tokio radinio“, – sakė jis.
Prie tyrimo prisidėjo aštuoniolika tyrimų grupių, įskaitant šešias, susijusias su VA.