Įprastos būklės, tokios kaip virškinimo sutrikimas ir rėmuo, taip pat pepsinės opos, autoimuninis gastritas ir skrandžio bei stemplės vėžys, turi vieną bendrą bruožą – jos yra susijusios su normalios parietalinių ląstelių (PC) veiklos sutrikimais skrandyje, vienintelėse organizmo ląstelėse, gaminti rūgštį. Nepaisant jų medicininės svarbos, mažai žinoma apie molekulinius ir genetinius kelius, kurie nukreipia kompiuterių generavimą ir brendimą iš kamieninių ląstelių.
Siekdami įgyti naujų įžvalgų apie asmeninių kompiuterių kartą, Baylor College of Medicine ir bendradarbiaujančių institucijų mokslininkai nustatė genus, kuriuos pirmiausia išreiškė atsirandantys kompiuteriai, kad būtų galima vadovautis jų kūrimui. Jie atrado „mokymo programą“, skatinančią kompiuterių vystymąsi iš kamieninių ląstelių ir vėlesnį brendimą į aktyvias rūgštis išskiriančias ląsteles.
Paskelbta m Ląstelių kamieninė ląstelėišvados gali paskatinti naujas strategijas, kaip reguliuoti kompiuterio funkciją skirtingose ligose.
„Kompiuteriai išskiria druskos rūgštį, kuri sukuria stipriai rūgštinę skrandžio terpę ir turi teigiamą poveikį, pavyzdžiui, naikina užteršto maisto bakterijas, palengvina maisto virškinimą ir skatina mineralų, įskaitant fosfatą, kalcį ir geležį, pasisavinimą. Tačiau rūgštis taip pat gali būti pavojinga, sukelianti būklės nuo refliukso iki pepsinių opų iki kraujavimo iš skrandžio, kurie gali būti pavojingi gyvybei“, – sakė atitinkamas autorius dr. Jasonas Millsas, Hermano Browno medicinos gastroenterologijos profesorius ir Teksaso medicinos centro Virškinimo ligų centro (DDC) Baylor mieste vienas iš direktorių. .
Tyrimas, kaip susidaro šios ląstelės, gali padėti mokslininkams suprasti sąlygas, kai skrandis nustoja gaminti kompiuterius, todėl skrandis be rūgšties ir skatina skrandžio vėžį. Arba atvirkščiai – sąlygos, kai skrandis gamina per daug kompiuterių ir per daug rūgšties.
„Pirmasis mūsų žingsnis buvo sukurti pakankamai asmeninių kompiuterių, kad galėtume ištirti jų vystymąsi ir brendimą“, – sakė tyrimo bendraautorė dr. Mahliyah Adkins-Threats, Millso laboratorijos magistrantė, kai ji dirbo su šiuo projektu. „Kompiuteriai yra ilgaamžiai (apie du mėnesius), todėl mums reikėjo sistemos, kuri leistų apibūdinti asmeninio kompiuterio diferenciacijos procesą per trumpesnį laiką.
Tyrėjai dirbo su pelės modeliu, kuriame jie pašalino esamus kompiuterius. „Tai paskatino naujų ląstelių gamybą, kuriose galėjome pirmą kartą pažvelgti į molekulinius ir morfologinius žingsnius, susijusius su skrandžio epitelio ląstelėmis, kurios įsipareigoja tapti kompiuteriais ir tada subręsti“, – sakė Adkinsas-Threatsas.
Naudodama vienos ląstelės RNR sekos nustatymą, techniką, skirtą ląstelės išreikštiems genams identifikuoti, komanda nustatė, kokius genus ląstelės įjungia arba išjungia, kai tapo brandesniais kompiuteriais.
Tyrėjai išsiaiškino, kad iš visų ląstelių ekspresuojamų genų buvo vienas, su estrogenais susijęs receptorių gama (ERRγ), genas, dalyvaujantis reguliuojant ląstelių metabolizmą, kuris buvo išreikštas tiek labai jaunose parietalinėse ląstelėse, tiek visiškai veikiančiose parietalinėse ląstelėse. ERRγ pakako, kad ląstelės išsivystytų į asmeninius kompiuterius.
„Progenitor PC ląstelės, kurios buvo įsipareigojusios išreikšti ERRγ, galiausiai turėjo tapti brandžiais kompiuteriais“, – sakė Millsas, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center vėžio švietimo skyriaus narys ir bendradarbis. „Mūsų išvados rodo, kad ERRγ yra atsakinga už šių rūgštį išskiriančių kompiuterių diferenciacijos ir brendimo reguliavimą.”
„Svarbu tai, kad pašalinus Esrrg geną skrandžio epitelyje, visose skrandžio dalyse visiškai trūko PC linijos ląstelių, o tai rodo, kad šio geno ne tik pakanka, bet ir reikalingas kamieninėms ląstelėms prisijungti prie PC linijos“, – sakė Adkinsas-Threatsas. .
„Mes matome, kad ERRγ yra šių jaunų kamieninių ląstelių „treniruoklis“; tai yra vienas genas, organizuojantis medžiagų apykaitos takų, formuojančių kamienines ląsteles į visiškai subrendusius kompiuterius, dinamiką.