Naujas junginys, išbandytas Miguelio Hernándezo universitete Elche (UMH), Ispanijoje, rodo daug žadantį poveikį mažinant alkoholio vartojimą ir skatinant gerti peles, o veiksmingumas priklauso nuo lyties. Nors MCH11 dar negalima vartoti žmonėms, jis gali sudaryti sąlygas individualiems alkoholio vartojimo sutrikimų gydymui.
Rezultatai, paskelbti žurnale Biomedicina ir farmakoterapijakyla iš ketverių metų darbo, kurį atliko komanda iš Neurologijos instituto (bendras UMH ir CSIC centras), Alikantės sveikatos ir biomedicininių tyrimų instituto (ISABIAL) ir Primary Care Addiction Research Network (RIAPAD).
Alkoholio vartojimo sutrikimas yra viena iš labiausiai paplitusių priklausomybių visame pasaulyje ir kasmet sukelia maždaug 2,6 mln. „Tačiau dabartinės terapijos turi rimtų apribojimų”, – sako UMH tyrėjas Abraham Torregrosa, pirmasis tyrimo autorius. Jis aiškina, kad iki 70% pacientų per pirmuosius gydymo metus vėl pradeda vartoti alkoholį.
Siekdami veiksmingesnės farmakoterapijos, tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė endokanabinoidų sistemai – signalų tinklui, jungiančiam nervų sistemą su likusiu organizmu ir dalyvaujančiam malonumo, motyvacijos ir streso reguliavime – visi pagrindiniai priklausomybės nuo alkoholio procesai. Žmonių, turinčių alkoholio vartojimo sutrikimų, sistema tampa nesubalansuota, mažėja molekulių, tokių kaip 2-arachidonoilglicerolis (2-AG), kuris yra susijęs su gerove ir impulsų kontrole, kiekis.
UMH tirta molekulė MCH11 veikia kaip monoacilglicerolio lipazės, fermento, skaidančio 2-AG, inhibitorius. Blokuojant šį fermentą, smegenyse padidėja 2-AG kiekis, todėl sumažėja ir poreikis gerti, ir abstinencijos simptomai.
„Mūsų rezultatai rodo, kad MCH11 veikia nervų sistemos mechanizmus, kurie padeda kontroliuoti gėrimo impulsą, bet be nepageidaujamo šalutinio poveikio“, – bent jau pelėms ir tirtomis dozėmis, – aiškina UMH profesorius Jorge Manzanaresas, tyrimo vadovas. „Ši išvada yra ypač svarbi, nes impulsyvus elgesys yra glaudžiai susijęs su alkoholizmo vystymusi ir palaikymu”, – priduria jis.
Įrodyta, kad pelių gydymas MCH11 buvo veiksmingas ir selektyvus, pasižymintis anksiolitinėmis ir antidepresinėmis savybėmis, nepažeidžiant motorinės ar pažintinės funkcijos. Tačiau eksperimentai atskleidė reikšmingus skirtumus tarp lyčių. „Vyrams atsakas į gydymą buvo veiksmingas vartojant mažas ir vidutines dozes, o patelėms reikėjo didesnių dozių, kad būtų pasiektas panašus poveikis”, – sako Manzanaresas.
Pagerėjimas matomas ne tik elgsenoje, bet ir genetiškai. „Žinome, kad tam tikri genai yra pakeisti esant alkoholio vartojimo sutrikimui, ir atlikdami PGR analizę nustatėme, kad MCH11 ištaiso šiuos abiejų lyčių pelių pokyčius, nors patelėms reikia didesnės dozės“, – priduria Torregrosa.
Komanda taip pat išbandė kombinuotą MCH11 gydymą topiramatu – vaistu, kuris jau kliniškai naudojamas priklausomybei nuo alkoholio. „Mes nustatėme, kad abiejų junginių derinys yra veiksmingiausias”, – pažymi Manzanaresas, kuris pabrėžia MCH11 potencialą kaip individualizuotos, pagal lytį pritaikytos kombinuotos terapijos dalį. „Rezultatai yra labai daug žadantys, bet vis dar preliminarūs; nuo vaistų veiksmingumo demonstravimo gyvūnų modeliuose iki jų pritaikymo pacientams yra ilgas kelias“, – daro išvadą UMH profesorius.
Darbą atliko Abraham Torregrosa, María García Gutiérrez, Daniela Navarro, Francisco Navarrete ir Jorge Manzanares, UMH transliacinės neuropsichofarmakologijos grupės nariai.