Kai kurie autoimuniniai sutrikimai pacientams yra sudėtingesni nei išsėtinė sklerozė – progresuojanti būklė, galinti paveikti regėjimą, pabloginti gebėjimą vaikščioti, sukelti stiprų neuropatinio skausmo priepuolius, o moteris tris kartus dažniau užklumpa vyrus.
Naujos didelės Vokietijos tyrėjų komandos, susijusios su dvyniais, išvados gali suteikti iki šiol aiškiausią įžvalgą, nušviečiančią citotoksinių T ląstelių – CD8 – vaidmenį.+ T ląstelės – progresuojant išsėtinei sklerozei, dar vadinamai MS.
Sutrikimas yra lėtinė autoimuninė centrinės nervų sistemos liga, kuriai būdingas imuninės sistemos puolimas prieš apsauginius mielininius nervų apvalkalus. Neatšaukiama demielinizacija – nervus supančios riebalinės izoliacijos praradimas – sutrikdo nervinių impulsų perdavimą tarp smegenų ir kūno. Vaistai gali padėti kontroliuoti ligą, sulėtinti progresavimą ir palengvinti skausmą, tačiau jų nėra.
Dešimtmečius buvo intensyviai tiriama, kaip ir kodėl T-ląstelės paverčia išsėtinės sklerozės priepuolius. Iš tiesų, medicinos mokslininkai siekė giliau suprasti žalingų įvykių, kurie yra uždegimo ir vaškavimo bei nykimo epizodų – paūmėjimų ir remisijų –, kurie neišdildomai pažymi ligą, kaskadą.
Mokslininkai, vadovaujami universitetinės ligoninės Klinikinės neuroimunologijos instituto (Miuncheno Ludwigo Maximiliano universiteto padalinio) tyrėjų, siekė išsiaiškinti CD8 vaidmenį.+ T ląstelės, dominuojančios imuninės sistemos sudedamosios dalys uždegiminiame autoimuniniame sutrikime.
„CD8+ T ląstelių gausu IS pažeidimuose“, – žurnale rašo tyrimo pagrindinis autorius Vladyslav Kavaka. Mokslas Imunologija. Kavaka ir kolegos, atvykę iš kelių Miuncheno universiteto ligoninės skyrių, taip pat bendradarbiavo su Heidelbergo universiteto komandos nariais.
„Mes palyginome CD8+ T-ląstelių klonai iš monozigotinių dvynių porų kraujo ir smegenų skysčio, kuriose dvyniai neturėjo arba neturėjo subklinikinio neurouždegimo“, – pridūrė Kavaka.
Nors T ląstelės labai dauginasi sergant MS pažeidimais, mokslininkai iki galo nesuprato, kaip ląstelės prisidėjo prie šios būklės. Vokietijos komanda taip pat žinojo, kad IS turi įtakos pacientų genetika ir aplinka. Tačiau įvairios genetinės kilmės žmonių tyrimas nepadėjo suprasti, kaip paveldimi veiksniai turėjo įtakos ligos eigai laikui bėgant.
Tas pats buvo ir su aplinka. Tiriant skirtingos aplinkos savanorius, buvo sunku pasakyti, kurie aplinkos veiksniai labiausiai paveikė ligą.
Dvynių pasirinkimas leido geriau atsekti CD8 veiklą+ T ląstelės, nes pacientai buvo genetiškai identiški ir gyveno panašioje aplinkoje. Tyrime mokslininkai reikalavo, kad vienam broliui jau būtų diagnozuota IS. Kitas turėjo turėti bent 25% galimybę susirgti šia liga. Kai kuriems „dvynių“ grupės nariams iš viso nepasireiškė IS požymių, o kiti turėjo subklinikinį neurouždegimą – anksčiausią aptinkamą ligos stadiją.
Naudodami vienos ląstelės transkriptomiką ir T ląstelių receptorių seką, mokslininkai ištyrė CD8+ T ląstelės 12 porų monozigotinių dvynių; 12 žmonių, sergančių IS; šeši dvyniai, paveikti subklinikinio neurouždegimo, ir šeši kliniškai sveiki dvyniai.
Tai, ką atrado vokiečių mokslininkai, sukėlė CD8 supratimo posūkį+ T ląstelės ir jų sudėtingas vaidmuo sergant išsėtine skleroze. Komanda nustatė, kad CD8+ T ląstelės yra stipriai susijusios su sutrikimo būdingu uždegimu.
Be to, žmonėms, sergantiems IS ir subklinikiniu neurouždegimu, CD8+ T ląstelės periferiniame kraujyje ir smegenų skystyje išreiškė genus, susijusius su padidėjusia aktyvacija, antigenų pateikimu, citotoksiniu signalizavimu ir energijos gamyba.
Su MS susijęs CD8+ T ląstelės taip pat turėjo didesnį potencialą keliauti į centrinę nervų sistemą ir įdarbinti kitas imunines ląsteles į neurouždegimo vietas. Naujas supratimas apie CD8 veiklą+ T ląstelės gali informuoti apie naujas idėjas apie būsimus terapinius tikslus, sako Kavaka ir kolegos.
Supratimas apie citotoksinių T ląstelių ryšį su MS neatsirado per pastaruosius mėnesius arba Vokietijos mokslininkų T ląstelių tyrime. Imunologai visame pasaulyje jau seniai pripažino, kad CD8+ T ląstelės yra susijusios su būkle. Mokslininkai jau daugelį metų žinojo, kad CD8+ T ląstelių populiacija yra glaudžiai susijusi su ligos progresavimu. Tačiau, nors šie faktai buvo akivaizdūs, šių svarbių imuninės sistemos ląstelių ligai būdinga veikla liko sunkiai suprantama.
Kavaka ir kolegos teigia, kad jų tyrimai atveria naują supratimo apie CD8 vaidmenį langą+ T ląstelės – dominuojantys sluoksniai – autoimuniniam nervų išpuoliui sergant išsėtine skleroze.
„Mes nustatėme periferinius su MS susijusius imunologinius ir metabolinius pokyčius, rodančius padidėjusį migraciją, priešuždegiminį ir aktyvuotą CD8+ T ląstelių fenotipas, kuris taip pat buvo akivaizdus dvyniams, turintiems subklinikinį neurouždegimą, ir nepriklausomoje žmonių, sergančių IS, patvirtinimo grupėje“, – padarė išvadą Kavaka ir kolegos.