Du JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinti vaistai, skirti prostatos vėžiui gydyti, taip pat gali būti veiksmingi nuo ūminės mieloidinės leukemijos (AML), rodo naujas Penn State mokslininkų tyrimas. AML, kraujo ir kaulų čiulpų vėžys, gali paveikti įvairaus amžiaus žmones, tačiau yra labiausiai paplitusi suaugusiųjų leukemijos rūšis.
Tyrimas, neseniai paskelbtas žurnale Kraujo pažangaišbandė dviejų vaistų – apalutamido ir finasterido – gebėjimą gydyti leukemiją eksperimentiniais modeliais. Jie nustatė, kad vaistai buvo veiksmingi gydant peles, sergančias AML, taip pat iš pacientų gautas AML ląsteles.
K. Sandeep Prabhu, Veterinarijos ir biomedicinos mokslų katedros vedėjas, Žemės ūkio mokslų kolegijos imunologijos ir molekulinės toksikologijos profesorius ir pagrindinis šio straipsnio autorius, teigė, kad vaistai veikia slopindami dihidrotestosterono – androgeninio hormono, stipresnio už testosteroną – aktyvavimo kelią.
„Nors androgenų signalizacija yra gerai ištirta sergant prostatos vėžiu ir sėkmingai nukreipta į molekulinę terapiją, jos vaidmuo sergant AML buvo nepakankamai ištirtas“, – sakė Prabhu. „Mūsų tyrime šie du vaistai veiksmingai slopino AML progresavimą tiek pelių patinuose, tiek patelėse, išryškindami naujų vaistų panaudojimo galimybes.”
Robertas Paulsonas, Penn State veterinarijos ir biomedicinos mokslų profesorius ir bendraautorius, teigė, kad išvados siūlo daug žadančią naują AML gydymo kryptį.
„AML yra sunki liga”, – sakė Paulsonas. „Daugelis pacientų recidyvuoja, o gydymas iš tikrųjų nepasikeitė. Įdomu nustatyti naują tikslą – androgenų receptorių, kur jau yra FDA patvirtintų vaistų. Kiti žingsniai bus šių vaistų naudojimas klinikiniuose tyrimuose. Džiaugiamės galėdami pamatyti, kas atsitiks pacientams.”
Prieš dabartinį tyrimą ryšys tarp leukemijos ir androgenų receptorių anksčiau nebuvo žinomas, pasak mokslininkų, kurie taip pat užregistravo patentą dėl androgenų receptorių inhibitorių naudojimo AML gydymui.
Regenerono vyresnysis mokslininkas Fenghua Qianas, kuris vadovavo tyrimui kaip Penn valstijos asistentas, kur įgijo patobiologijos daktaro laipsnį, sakė, kad šis atradimas buvo padarytas jam dirbant kurdamas AML pelės modelio kūrimo metodą. Tai yra įprastas požiūris į įvairių ligų progresavimą ir galimus gydymo tikslus, sakė Qian. Kurdamas AML modelį, Qian nustatė, kad kai kurioms pelių patelėms nepavyko išsivystyti AML, tačiau kai kurių pelių patinų liga buvo neįprastai agresyvi.
Jo pirmoji mintis buvo ta, kad estrogenas gali apsaugoti pelių pateles nuo AML, sakė Qianas, tačiau nustatė, kad pelėms be kiaušidžių, taigi ir estrogeno, vis tiek buvo mažesnė tikimybė susirgti AML.
„Tai buvo tada, kai perjungiau pavaras, kad analizuočiau galimą androgenų vaidmenį“, – sakė Qian. „Pradėjau analizuoti moterų ir vyrų donorų leukemijos ląsteles, taip pat moterų ir vyrų recipientus ir sugebėjau įrodyti, kad androgenų receptoriai yra labai išreikšti moterų donorų leukemijos ląstelėse. Androgenų ir androgenų receptorių sąveika gali būti leukemijos gydymo tikslas.”
Dabartiniame tyrime mokslininkai nustatė, kad pelių patinuose didelis dihidrotestosteronas paskatino AML vystymąsi, nepaisant mažų androgenų receptorių jų leukemijos ląstelėse. Tuo tarpu, nors pelių patelės turėjo mažą dihidrotestosterono kiekį, tai kompensavo didelis androgenų receptorių kiekis jų leukemijos ląstelėse. Komanda nustatė, kad tai pasakytina ir apie AML ląsteles, persodintas iš žmonių pacientų į pelės modelį.
Mokslininkai teigė, kad finasteridas sulėtino AML progresavimą slopindamas dihidrotestosteroną, o apalutamidas veikė nukreipdamas šiek tiek kitokį androgenų receptorių aktyvumo kelią.
Qian teigė, kad šiuo metu leukemijos gydymas apima chemoterapiją, radioterapiją ir kamieninių ląstelių transplantaciją, taip pat naujas imunoterapijas. Tačiau androgenų receptoriai niekada nebuvo laikomi taikiniais.
„Šis tyrimas suteikia naują tikslinį kelią leukemija sergantiems pacientams”, – sakė jis. „Ne tik androgenų receptoriai gali būti tiesioginis taikinys, bet ir jų sąveika prieš srovę ir pasroviui. Tai taip pat gali būti naudinga tiems pacientams, kurie yra atsparūs tradiciniam gydymui.”
Tyrėjai pridūrė, kad nors tyrimas buvo daug žadantis, vaistus vis tiek reikės papildomai išbandyti, įskaitant ir žmones. Qian teigė, kad tikisi išbandyti abu vaistus klinikiniuose tyrimuose su leukemija sergančiais pacientais, laikantis griežtų įtraukimo kriterijų, tokių kaip padidėjusi androgenų receptorių ekspresija leukemijos ląstelėse.
Prabhu teigė, kad tyrimas yra geras pavyzdys, kaip dėmesys detalėms gali paskatinti naujus svarbius mokslo atradimus.
„Qianas buvo toks budrus, ir jis buvo tas, kuris pamatė, kad čia yra problema“, – sakė Prabhu. „Jis turėjo proto buvimą, taip pat atidžiai stebėjo tai, ką mato, ir jam pavyko tai pagauti. Ir tai viską pakeitė.”