Greitosios pagalbos skyriuose ir intensyviosios terapijos skyriuose visoje šalyje gydytojai per sekundės dalį priima sprendimus, kokius antibiotikus skirti pacientui, kai įtariama gyvybei pavojinga infekcija. Naujas UM tyrimas atskleidžia, kad šie sprendimai gali turėti nenumatytų pasekmių pacientų rezultatams. Tyrimas publikuojamas žurnale JAMA vidaus medicina.
Nuo 2015 m. 15 mėnesių šalyje trukęs dažnai skiriamo antibiotikų piperacilino/tazobaktamo (žinomo prekės ženklu Zosyn) trūkumas suteikė unikalią galimybę palyginti hospitalizuotų pacientų, sergančių sepsiu, kuriems buvo skirti du skirtingi vaistai, mirtingumo rodiklius. antibiotikai – tie, kurie tausoja žarnyno mikrobiomą ir kurie jį iš esmės pakeičia.
Piperacilinas/tazobaktamas yra plataus veikimo spektro antibiotikas, paprastai vartojamas nuo sepsio, gyvybei pavojingos infekcijos komplikacijos. Jei jo nėra, gydytojai vietoj to dažniausiai naudoja kitą antibiotiką – cefepimą, kuris panašiai veikia įprastus sepsio sukėlėjus, tačiau, skirtingai nei piperacilinas/tazobaktamas, turi minimalų poveikį anaerobinėms žarnyno bakterijoms.
„Mes matėme šį Zosyn trūkumą kaip unikalią galimybę paklausti, ar šis antibiotikas, kuris, kaip žinome, išeikvoja anaerobinių bakterijų žarnyną, turi įtakos pacientų rezultatams”, – sakė departamento medicinos mokslų daktaras Robertas Dicksonas. Medicinos Plaučių ir kritinės priežiūros medicinos skyriaus ir Weil kritinės priežiūros tyrimų ir inovacijų instituto direktoriaus pavaduotojas.
Sveikatos srityje žarnyno mikrobiomą daugiausia apgyvendina anaerobinės bakterijos, kurios retai sukelia ligas. Ankstesnis tyrimo grupės darbas atskleidė, kad net viena piperacilino / tazobaktamo dozė sunaikina daugumą šių anaerobinių žarnyno bakterijų, kurios vaidina svarbų vaidmenį organizmo metabolizme, imunitetui ir infekcijų prevencijai.
Dicksonas, Rishi Chanderraj, Infekcinių ligų skyriaus medicinos mokslų daktaras, Michael Sjoding, Plaučių ir kritinės sveikatos medicinos skyriaus medicinos mokslų daktaras, ir jų daugiadisciplininė komanda UM ir VA Ann Arbor naudojo pacientų įrašų duomenis, kad peržiūrėtų 7 569 pacientų rezultatus. Grupė palygino 4 523 pacientus, kurie buvo gydomi piperacilinu / tazobaktamu, su 3 046 pacientais, kurie vartojo cefepimą.
Jie nustatė ryškių skirtumų: gydymas piperacilinu-tazobaktamu buvo susijęs su 5% padidėjusiu mirtingumu per 90 dienų, daugiau dienų naudojant ventiliatorių ir daugiau laiko su organų nepakankamumu.
„Tai yra galingi antibiotikai, kurie pacientams skiriami kiekvieną dieną kiekvienoje šalies ligoninėje”, – sakė Chanderraj. „Klinikai juos naudoja, nes bando gydyti visus įmanomus patogenus, kurie gali sukelti jų pacientų ligas. Tačiau mūsų rezultatai rodo, kad jų poveikis mikrobiomui taip pat gali turėti reikšmingos įtakos pacientų rezultatams.”
Tyrimas grindžiamas ankstesniu tyrimo grupės darbu, kuriame teigiama, kad kritinės būklės pacientams gali būti blogiau, jei jiems bus skiriami antibiotikai, kurie ardo anaerobus. Tyrėjai taip pat pastebėjo panašų poveikį tirdami gyvūnų modelius.
„Mūsų ankstesnis darbas parodė, kad piperacilinas / tazobaktamas gali pakenkti, tačiau tai buvo stebėjimo tyrimas, kuris turėjo tam tikrų apribojimų”, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Sjodingas. „Štai kodėl vaistų trūkumas buvo tokia nuostabi galimybė. Tai sukūrė beveik tobulą natūralų eksperimentą, kuris leido mums labai griežtai patikrinti šių dviejų vaistų skirtumą pagal pacientų rezultatus.”
Neseniai atliktas klinikinis tyrimas supriešino šiuos du antibiotikus ir palygino šalutinį poveikį bei mirtingumą po dviejų savaičių. Šis tyrimas nerado jokių trumpalaikių skirtumų – tai išvada, kurią UM komanda taip pat pastebėjo savo analizėje.
„Kai savo tyrime pažvelgėme į dviejų savaičių rezultatus, taip pat neradome skirtumų“, – sakė Chanderraj. „Tačiau trijų mėnesių skirtumai buvo dramatiški.”
Apskritai, nauji atradimai rodo, kad gydymas piperacilinu/tazobaktamu vietoj cefepimo gali prisidėti prie vienos papildomos mirties iš 20 gydytų septinių pacientų.
„5% mirtingumo skirtumas turi didžiulį poveikį, nes sepsis yra toks dažnas”, – sakė Dicksonas. „Kiekvieną dieną tūkstančiai gydytojų nusprendžia, kuriuos iš šių vaistų vartoti pacientams, sergantiems sepsiu.”
Gydytojai turėtų labiau pagalvoti apie tai, ar antianerobiniai antibiotikai yra pateisinami prieš juos skirdami, pridūrė Chanderraj.
„Turime galvoti apie antibiotikus, tokius kaip chemoterapija. Tinkamoje aplinkoje gydymas gali išgelbėti gyvybę, tačiau netinkamame kontekste jis gali būti gana žalingas.”