Remiantis nauju tyrimu, daugiau nei pusei žmonių, sergančių mitochondrijų liga, galima diagnozuoti genominę seką, o tai iš esmės pakeis šeimų priežiūrą. Melburno tyrėjai išsiaiškino, kas pagerina ir daro įtaką bandymų rezultatams, ypač tarp vaikų.
Nacionaliniame tyrime, kuriam vadovavo Murdoch vaikų tyrimų institutas (MCRI), nustatyta, kad genominė kraujo seka, laboratorinis tyrimas, galintis padėti nustatyti genetines sveikatos ir vystymosi problemų priežastis, galėtų pagreitinti ir supaprastinti diagnostikos kelionę, apsaugodama tuos, kuriems įtariama mitochondrijų liga. nuo invazinių tyrimų.
MCRI dr. Alison Compton teigė, kad išvados buvo reikšmingos klinikiniam valdymui, leidžiančios šeimoms priimti pagrįstus reprodukcinius sprendimus ir atlikti naujų gydymo būdų tyrimus.
Australijos genomikos mitochondrijų sutrikimų flagmanas, kuriame dalyvavo gydytojai ir tyrėjai iš visos šalies, atliko tyrimą, kad nustatytų genomo sekos diagnostinį poveikį, naudojant kraujo mėginius iš tų, kuriems yra mitochondrijų ligos simptomų.
Tyrimui buvo įdarbinta 140 vaikų ir suaugusiųjų iš NSW, Kvinslando, Pietų Australijos, Viktorijos, Tasmanijos ir Vakarų Australijos. Dalyvaujantys asmenys turėjo tokius simptomus kaip raumenų silpnumas, intelekto sutrikimas, vystymosi vėlavimas, traukuliai ir klausos sutrikimas.
Paskelbta m Genetika medicinojeTyrimas parodė didelį 55 % diagnostinį rezultatą, o 71 % diagnozių buvo nustatyta dėl genų, sukeliančių mitochondrijų ligą.
Mitochondrijos yra tarsi baterijos mūsų ląstelėse, tiekiančios energiją, reikalingą mūsų kūnui veikti. Kai mitochondrijos yra sugedusios dėl pagrindinių genų genetinių variacijų, ląstelės pradeda mirti, kol galiausiai pradeda žlugti organų sistemos.
Mitochondrijų liga gali būti paveldima dėl DNR mutacijų, kurios konkrečiai veikia mitochondrijų funkciją. Kasmet apie 50 Australijos vaikų gimsta su mitochondrijų liga.
„Kai mitochondrijos neveikia tinkamai, mūsų ląstelės negauna reikiamos energijos, o tai gali sukelti įvairių sveikatos problemų“, – sakė dr. „Kadangi kiekvienai kūno daliai reikia energijos, kad galėtų dirbti, problemos su mitochondrijomis gali turėti įtakos daugeliui skirtingų organų ir sistemų, bet ypač tiems, kuriems reikia daug energijos, pavyzdžiui, smegenims, širdžiai, raumenims ir nervų sistemai.”
MCRI profesorius Davidas Thorburnas teigė, kad mitochondrijų liga sergančios šeimos dažnai patiria ilgalaikes diagnostines keliones ir invazinius tyrimus, tačiau daugelis lieka be diagnozės.
„Diagnozė yra labai svarbi pacientams, suteikiant jų klinikinėms ir giminingoms sveikatos komandoms įžvalgų apie prognozę ir dažnai leidžiant šeimoms priimti pagrįstus reprodukcinius sprendimus”, – sakė jis. Tačiau dėl pagrindinių mitochondrijų ligų priežasčių sudėtingumo ir kintamumo jas sunku tiksliai diagnozuoti.
„Dažnai mitochondrijų liga sergančios šeimos lankėsi pas kelis specialistus, kelis kartus buvo klaidingai diagnozuotos arba reikalavo išsamių įvertinimų, įskaitant invazines biopsijas.
Tyrimo metu nustatyta, kad vaikų diagnozavimo dažnis buvo daug didesnis nei suaugusiųjų – atitinkamai 71% ir 31%. Tyrimo metu pastebėta, kad mitochondrijų DNR genetinės variacijos suaugusiųjų kraujyje gali mažėti su amžiumi, netgi tapti neaptinkamos, o tai gali būti veiksnys, lemiantis mažesnį aptikimo dažnį.
Be to, vaikams aukštesni modifikuoto Nijmegen balai, kriterijų priemonė, skirta įvertinti tikimybę, kad vaikas susirgs mitochondrijų liga, koreliuoja su padidėjusiu diagnostikos pajamingumu. Tyrimas taip pat parodė, kad beveik trečdalis diagnozių buvo nustatyta dėl genų, kurie, kaip žinoma, nesukelia mitochondrijų ligos.
„Išvados pabrėžia klinikinį mitochondrijų ligos kintamumą ir sutapimą su kitais paveldimais sutrikimais”, – sakė MCRI profesorius Johnas Christodoulou. „Tai parodo genominių tyrimų vertę, pateikdama svarbią informaciją apie sveikatą, kuri gali padėti nustatyti diagnozę, tinkamesnį gydymą arba nustatyti tolesnį pavojų sveikatai“.
Leigh ir Lauros sūnui Tyleriui (15) prieš ketverius metus buvo diagnozuota mitochondrijų liga.
„Taileris buvo visiškai sveikas, kol jo 2 klasės mokytojas nepastebėjo, kad kažkas ne taip“, – sakė jis. „Ji pabrėžė kai kurias problemas, su kuriomis jis susidūrė, nekreipdamas dėmesio ir nevykdydamas nurodymų. Taileris yra gerai išauklėtas vaikas, todėl neklausymas tiesiog neatitiko jo asmenybės.”
Norėdamas išsiaiškinti, kas slypi už pamainos, Taileris buvo įvertintas, įskaitant klausos egzaminą.
„Tyleris neatliko klausos tyrimų, o vėliau jam buvo diagnozuotas pigmentinis retinitas, dėl kurio smarkiai pablogėja regėjimas“, – sakė Leigh. Iki to laiko jis išmoko tai labai gerai paslėpti per savamokslį skaitydamas iš lūpų.
Po daugelio metų tolesnių bandymų Tyleriui pagal genomo seką buvo diagnozuota mitochondrijų liga. Dabar Taileris nešioja klausos aparatus ir specialius akinius, praradęs 50 % klausos, o jo regėjimo laukas yra tik 10 laipsnių. Jis taip pat patiria žemą energijos lygį ir raumenų silpnumą, dėl kurio jis gali praleisti mokyklą.
Leighas teigė, kad naujieji MCRI vadovaujami mitochondrijų ligų genominės sekos tyrimai bus sveikintinas palengvėjimas šeimoms.
„Buvo tikrai apmaudu, kol taip ilgai nebuvo diagnozės“, – sakė jis. „Mes palengvėjome, kai žinojome, su kuo susiduriame, todėl galėjome įsijausti į šią būklę ir kuo daugiau sužinoti. Diagnozė reiškia, kad jis gali gauti reikiamą medicininę priežiūrą, o mes galėjome patekti į medžiagų apykaitos ir širdies klinikas bei dietologas ir pediatras, gydantis kitus vaikus, sergančius mitochondrijų liga“.
Mitochondrijų ligos gydymas yra skirtas simptomų valdymui ir bendros sveikatos palaikymui.
Tačiau 2023 m. įkurta mitoHOPE programa suteikia vilties šimtams šeimų, nukentėjusių nuo kai kurių mitochondrijų ligų formų. Bandomoji programa, kuriai vadovauja Monash universitetas, bendradarbiaudamas su MCRI ir kitais partneriais, siekia nustatyti mitochondrijų donorystės naudojimo Australijoje saugumą, veiksmingumą ir galimybes.
Pagal programą bus panaudota pagalbinio apvaisinimo technologija, apimanti branduolinę DNR, genetinę medžiagą, randamą ląstelės branduolyje, iš būsimų tėvų kiaušialąstės perkeliama į donoro kiaušinėlį su sveika mitochondrijų DNR. Vaikas paveldės branduolinę DNR iš būsimų tėvų ir mitochondrijų DNR iš kiaušinėlio donoro.
Projektu siekiama padėti moterims susilaukti genetiškai susijusių vaikų, kurie gali nepaveldėti polinkio sirgti kai kuriomis mitochondrijų ligų formomis, ir padėti nustatyti geriausią būdą pasiūlyti mitochondrijų donorystę šia liga sergančioms moterims.