Singapūro nacionalinio universiteto Yong Loo Lin medicinos mokyklos (NUS Medicina) ir Monasho universiteto komanda sukūrė COVID-19 vakciną, kuri ikiklinikiniuose modeliuose sukėlė labai ilgalaikį apsauginį imunitetą nuo SARS-CoV. -2 virusas su vienkartine imunizacija.
Vykdydama ketverius metus trunkantį bendradarbiavimą, komanda panaudojo naują vakcinos platformą, kad sujungtų receptorius surišantį domeną (RBD) iš SARS-CoV-2 viruso smaigalio baltymo su Clec9A antikūnu. Clec9A antikūnas nukreiptas į specifinį dendritinių ląstelių pogrupį – specializuotą imuninių ląstelių tipą, randamą tokiuose audiniuose kaip oda, kurios yra atsakingos už imuninio atsako inicijavimą mūsų organizme.
Imunizavus vieną kartą Clec9A-RBD antikūnų konstrukciją, komanda stebėjo imuninį atsaką ikiklinikiniuose modeliuose per 21 mėnesį ir nerado jokių sumažėjusio imuniteto požymių. Priešingai, jis pastebėjo, kad imuninio atsako (ypač neutralizuojančių antikūnų atsako) kokybė buvo susijusi su padidėjusia apsauga laikui bėgant.
Tyrimas, pavadintas „Vieno šūvio dendritinės ląstelės, nukreiptos į SARS-CoV-2 vakcinos kandidatą, sukelia platų, patvarų ir apsauginį sisteminį ir gleivinės imunitetą pelėms“. Molekulinė terapija,
Ši nauja Clec9A taikymo technologija gali padėti išspręsti silpnėjančio COVID-19 vakcinos imuniteto problemą ir nereikės kartoti revakcinacijos, ypač 60 metų ir vyresniems žmonėms, mediciniškai pažeidžiamiems asmenims ir jų globėjams.
„Šio tyrimo rezultatai yra labai perspektyvūs, ir esame įsitikinę, kad ikiklinikinių modelių darbas yra labai naudingas žmonėms”, – sakė šio tyrimo vyriausioji tyrėja docentė Sylvie Alonso. „Iš tiesų, egzistuoja žmogaus šio imuninių ląstelių pogrupio atitikmuo, o mūsų bendradarbė, docentė Mireille Lahoud iš Monasho universiteto kuria šį požiūrį į būsimą žmonių pritaikymą.
Docentas Lahoudas sakė: „Šis tyrimas parodo mūsų platformos, skirtos specializuotoms imuninėms ląstelėms, skirtoms vakcinų tobulinimui, stiprumą ir parodo tarptautinio bendradarbiavimo mokslinių tyrimų srityje, apimančios pagrindinius atradimus ir transliacinius tyrimus, galią.
„Išlieka daug ligų, dėl kurių pasirodė sunku sukurti veiksmingas vakcinas. Šios platformos patvirtinimas yra tvirtas koncepcijos įrodymas, kaip taikyti tokius iššūkius”, – sakė ji.
Pranešama, kad dabartinės Messenger RNR (mRNR) COVID-19 vakcinos pasižymi didžiausiu 62% veiksmingumu po trijų savaičių po vakcinacijos, o po devynių mėnesių sumažėjo iki 9%. Pranešama, kad apsauga nuo revakcinacijos dozių silpnėja ir sumažėjo nuo 60 % praėjus mėnesiui po revakcinacijos iki 13 % po devynių mėnesių.
„Mūsų komandos NUS Medicine ir Monash universitete numato, kad išskirtinis imuninio atsako, kurį sukelia Clec9A nukreipimo technologija, patvarumas, naudojant kaip revakcinacijos strategiją, gali pašalinti dabartinių mRNR vakcinų trūkumą, kurio pagrindinis veiksnys yra greitas imuninis atsakas“, – sakė docentas Alonso, kuris taip pat yra NUS Medicine Infekcinių ligų transliacinių tyrimų programos vienas iš direktorių.
„Dabar vertiname savo kandidatą į vakciną kaip revakcinuotą vakciną mRNR vakcinuotuose ikiklinikiniuose modeliuose. Tikimės parodyti, kad šis revakcinacijos metodas sukels ilgalaikį apsauginį imunitetą ir nereikės daugkartinių (kasmetinių) revakcinacijų.
„Be COVID19, ši universali, greitai įdiegiama vakcinų platforma rodo daug žadantį potencialą ateityje tapti pandeminio atsako į ligas, kurias sukelia nežinomi patogenai, dalimi.
Šis naujausias proveržis atidžiai seka komandos 2022 m. tyrimus, paskelbtus Nacionalinės mokslų akademijos darbai Jungtinių Amerikos Valstijų. Tada ji naudojo Clec9A tikslinės vakcinos platformą, kad pristatytų universalią gripo vakciną M2e.
Žinoma, kad M2e nesugeba sukelti stipraus ir ilgalaikio imuninio atsako. Komanda parodė, kad vienkartinė Clec9A-M2e konstrukcijos imunizacija sukėlė ilgalaikį imuninį atsaką, kad būtų veiksmingai apsaugota nuo kelių gripo padermių. Tai veiksmingai pašalina pagrindinę kliūtį kuriant M2e pagrindu veikiančias vakcinas.