Daug žadantis naujas tikslas, atrastas sergant kasos vėžiu, gali paskatinti chemoterapiją ir sumažinti plitimą

Daug žadantis naujas tikslas, atrastas sergant kasos vėžiu, gali paskatinti chemoterapiją ir sumažinti plitimą

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Molekulė, vadinama nidogenu-2, gali būti pagrindinė kasos vėžio progresavimo ir metastazių varomoji jėga, siūlanti daug žadantį naują šio agresyvaus vėžio gydymo metodą, teigiama Garvan instituto tyrime.

Garvano medicinos tyrimų instituto tyrėjai nustatė galimą naują terapinį taikinį kasos vėžiui, vienam mirtingiausių vėžio tipų su ribotomis gydymo galimybėmis. Paskelbta žurnale Mokslo pažangatyrimas rodo, kad nidogeno-2 molekulės blokavimas padidino chemoterapijos veiksmingumą ir sumažino vėžio plitimą pelių modeliuose.

Grupė išsiaiškino, kad nidogenas-2 sumažina tankų pastolių audinį kasos navikuose, o tai yra pagrindinė kliūtis gydymui ir prisideda prie gerai žinomo vėžio atsparumo chemoterapijai.

„Mūsų išvados rodo, kad nidogeno-2 mažinimas gali pagerinti kasos vėžio gydymo būdą ir žymiai sumažinti metastazių skaičių, o tai yra viena iš pagrindinių kasos vėžio mirties priežasčių“, – sako dr. Brooke Pereira, pirmasis ir bendradarbis atitinkamas tyrimo autorius ir Garvano vyresnysis mokslo darbuotojas.

Suskaidyti navikus, kad būtų rasti nauji tikslai

Kasos vėžys yra agresyvi liga, kurios penkerių metų išgyvenamumas yra tik 12%, daugiausia dėl to, kad jis dažnai diagnozuojamas pažengusioje stadijoje ir gali atsispirti tradiciniams gydymo būdams.

Siekdami nustatyti naujus terapinius taikinius, Garvano tyrėjai panaudojo naujovišką metodą, vadinamą audinių deceliuliarizacija, kuri pašalina visas ląsteles iš naviko mėginio, tačiau išlaiko pastolių komponentus, kitaip vadinamą tarpląsteline matrica.

Palyginus pelių navikų karkasus, kurie metastazuoja su metastazavusiais, jie išsiaiškino, kad ligai progresuojant agresyvesnių navikų matricoje nidogeno-2 molekulė buvo padidėjusi.

Naudodami CRISPR genų redagavimą, mokslininkai sumažino nidogeno-2 lygį kasos navikuose, kad realiuoju laiku stebėtų jo poveikį vėžio augimui ir gydymo atsakui pelių modeliuose, naudojant naujausius intravitalinius vaizdus Garvano ACRF INCITE centre. .

„Rezultatai buvo stulbinantys. Kai sumažinome nidogeno-2 kiekį kasos navikuose, pastebėjome matricos tankio sumažėjimą, mažesnius navikus ir kraujagyslių struktūros pagerėjimą”, – sako dr. Pereira.

„Vėžiuose, kuriuose buvo mažiau nidogeno-2, kraujagyslės buvo atviresnės – jos buvo platesnės ir tolygiau pasiskirstę, palyginti su sugriuvusiomis ir chaotiškomis kraujagyslėmis, kurios paprastai pastebimos sergant kasos vėžiu. Tai patraukė mūsų dėmesį, nes chemoterapiniams vaistams tiekti reikia funkcinių kraujagyslių. Veiksmingai į naviką – tai vienas didžiausių iššūkių gydant kasos vėžį, taikydami nidogeną-2, sugebėjome normalizuoti naviko kraujagysles.







Chemoterapijos gerinimas ir metastazių mažinimas

Kai mokslininkai savo modeliuose taikė chemoterapiją su sumažintu nidogen-2 kiekiu, jie nustatė, kad gydymas gali veiksmingiau pasiekti visą naviką.

Nidogen-2 sumažinimas taip pat lėmė žymiai mažesnį metastazių plitimą į kepenis pelių modeliuose ir pagerino išgyvenamumą, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.

„Šis dvigubas chemoterapijos pagerinimo ir metastazių mažinimo poveikis yra tikrai įdomus. Tai rodo, kad taikymas į nidogeną-2 gali būti daug žadantis naujas požiūris į kasos vėžį”, – sako docentas Thomas Coxas, vienas iš vyresniųjų autorių ir Matricos ir metastazių vadovas. Laboratorija Garvane.

„Mūsų naujas metodas – pašalinti visas ląsteles iš naviko audinio ir palikti auglio pastolius – leido mums identifikuoti tokias molekules kaip nidogenas-2, kurių anksčiau mūsų radare nebuvo“, – sako profesorius Paulas Timpsonas, vienas iš vyresniųjų autorių. tyrimo vadovas ir Invazijos ir metastazių laboratorijos Garvane vadovas.

„Tai yra galingas būdas atrasti naujus klinikinius taikinius naviko mikroaplinkoje, kuri dešimtmečius buvo nepastebėta, tačiau dabar žinome, kad jos vaidina lemiamą vaidmenį vėžio progresavime.

Mokslininkai šiuo metu kuria klinikinius metodus, skirtus nidogenui-2, pvz., blokuoja prie jo prisijungiančius antikūnus, kuriuos būtų galima derinti su esamais chemoterapijos režimais, kad vaistai geriau įsiskverbtų į naviką ir sunaikintų vėžines ląsteles.

Tyrėjai teigia, kad ateityje šis metodas taip pat gali būti derinamas su imunoterapija, siekiant dar labiau pagerinti pacientų, sergančių kasos vėžiu, rezultatus. „Kasos vėžio išgyvenamumas dešimtmečius pagerėjo minimaliai, todėl mums skubiai reikia naujos taktikos“, – sako profesorius Timpsonas.

„Manome, kad nukreipimas į naviko pastolius per nidogeną-2 gali būti svarbus žingsnis į priekį gerinant šios agresyvios ligos gydymą.