Tarp progresuojančių neurodegeneracinių ligų Alzheimerio liga yra viena iš labiausiai paplitusių ir labiausiai širdį draskančių ligų. Tai atima iš asmenų prisiminimus ir savarankiškumą ir netgi gali pakeisti jų asmenybę.
Beveik 7 milijonai vyresnių nei 65 metų amerikiečių serga Alzheimerio liga, ir prognozuojama, kad iki 2050 m. šis skaičius išaugs beveik dvigubai, nes visuomenė ir toliau sensta.
Jonathanas Lovellas, Ph.D., Bafalo universiteto Biomedicininės inžinerijos katedros profesorius, kuria naują imunoterapijos metodą Alzheimerio ligos gydymui. Jis vadovauja tyrimų grupei, kuri kuria vakciną, kuri nukreipta į kelias pagrindines abiejų ligos patogeninių požymių polipeptidų vietas: amiloido-beta (Aβ) ir tau.
Imunoterapijos koncepcija, kuri buvo paskelbta žurnalo rugpjūčio numeryje Smegenys, elgesys ir imunitetasrodo, kad organizmas gali sukurti imuninį atsaką į kelis Aβ ir tau epitopus, kurie yra tų baltymų, kuriuos imuninė sistema gali atpažinti, dalys.
„Mūsų požiūris skiriasi tuo, kad mes taikome ne tik vieną Alzheimerio ligos epitopą, bet ir kelis“, – sakė Lovellas. „Taikydami kelis epitopus vienu metu, mes siekiame išmokyti imuninę sistemą atpažinti ir atakuoti šiuos probleminius baltymus plačiau.”
Jis dirbo su tyrėjais iš Niujorko valstijos tyrimų padalinio, įsikūrusio Stateno saloje, pagrindinio vystymosi negalių tyrimų instituto (IBR), siekdamas parodyti, kad imunoterapija gali užkirsti kelią genetiškai modifikuotų pelių Alzheimerio ligai panašiems pokyčiams ir juos sumažinti. išsivystyti į Alzheimerio liga panašią būklę.
Komanda taip pat bendradarbiavo su Buffalo startuoliu POP Biotechnologies, kurį įkūrė Lovell, ir Kanados, Japonijos ir Korėjos universitetais bei ligoninėmis.
Apnašos ir raizginiai
Alzheimerio liga sergančio paciento smegenys turi du pagrindinius ligos požymius: amiloidines plokšteles, daugiausia sudarytas iš amiloido beta (Aβ), kurios kaupiasi smegenų ląstelių išorėje, ir neurofibrilinius baltymo tau raizginius smegenų ląstelėse. Kartu jie veikia atmintį, gebėjimą rasti žodžius, dirbti su skaičiais, priimti sprendimus ir sekti pažįstamus maršrutus bei kryptis.
„Šios imunoterapijos idėja yra ta, kad pacientas gamins antikūnus, kurie pašalins šias plokšteles ir susivėlimus arba sulėtins jų progresavimą”, – sakė Lovellas. „Galutinis šio požiūrio tikslas yra pakeisti ligos progresavimą.”
Imunoterapija, kurią sukūrė Lovell ir jo komanda, apima epitopus iš Aβ ir tau baltymų. Jie yra sumaišyti su specialiomis liposomomis arba mažais riebalų burbuliukais, kurie padeda pristatyti vakciną ir sustiprinti imuninį atsaką.
„Mes nustatėme, kad pelėms, kurioms anksti buvo taikyta imunoterapija, buvo mažiau su Alzheimerio liga susijusių smegenų pažeidimo požymių ir jų kognityviniai tyrimai buvo geresni“, – sakė Lovellas. „Vakcina atrodo saugi ir nesukėlė nepageidaujamo šalutinio poveikio.”
Planas yra galiausiai gauti FDA leidimą išbandyti vakciną atliekant bandymus su žmonėmis.
Ilgalaikis Alzheimerio ligos tyrimas
Lovell pradėjo dirbti su šia imunoterapijos koncepcija daugiau nei prieš penkerius metus. Neseniai jis susisiekė su IBR tyrėjais, turinčiais patirties šios ligos srityje. Dabar jis ir keli absolventai savo laboratorijoje reguliariai siunčia skirtingus vakcinos kartojimus instituto tyrėjams, kad jie išbandytų su pelėmis.
„Kai susisiekėme su institutu, tai buvo katalizė, nes jie turi atitinkamos Alzheimerio ligos gyvūnų modelių patirties, kad galėtų išbandyti mūsų vakciną“, – sakė jis. „Tai buvo įdomus bendradarbiavimas“.
IBR mokslininkai daugiau nei 40 metų tiria Alzheimerio ligą, pažymėjo Cheng-Xin Gong, Ph.D., instituto neurologijos profesorius ir vienas iš atitinkamų tyrimo autorių.
„Mūsų buvęs IBR Neurochemijos katedros pirmininkas devintajame dešimtmetyje atrado tau kaip raizginių baltymų sudedamąją dalį, ir nuo to laiko mes stengiamės ieškoti gydymo būdų“, – sakė Gongas. „Imunoterapija pastaruoju metu buvo labai karšta. Beveik visi tyrimai atakuoja vieną vienintelį taikinį, todėl šis tyrimas yra unikalus.
„Dauguma Alzheimerio ligos atvejų yra atsitiktiniai, o ne genetiniai“, – paaiškino Gongas. „Jie turi daugiau nei vieną priežastį. Jei galime nukreipti daugiau nei vieną patologinį baltymą, teoriškai tai gali būti veiksmingiau.”
Šiuo metu nėra FDA patvirtintų aktyvių imunoterapijų, kurios būtų specialiai sukurtos Alzheimerio ligai gydyti. Atvirkščiai, dauguma neseniai patvirtintų Alzheimerio ligos gydymo būdų yra orientuoti į simptomų valdymą ir parodė tik nedidelį ar nedidelį naudą.
Judėjimas link žmonių išbandymų
Nors iš pradžių tyrėjai vakciną skyrė anksti, kol pelėms nepasireiškė reikšmingi demencijos simptomai, dabar jie išbando ją su vyresnio amžiaus pelėmis, sergančiomis šia liga, kad sužinotų, kaip joms sekasi.
„Dabar mes stengiamės išbandyti šį aktyvų imunoterapijos metodą terapinėje aplinkoje”, – paaiškino Lovellas. „Mes taip pat dirbame su logistika, kad išsiaiškintume, kaip galėtume kuo greičiau perkelti šią vakciną iš pelių į žmones.”
Jei viskas klostysis gerai, jis prognozuoja, kad bandymai su žmonėmis gali tapti realybe per ateinančius kelerius metus ir galbūt užsienyje.
„Pagrindinė šios imunoterapijos technologija jau buvo išbandyta su žmonėmis Korėjoje, kad gautų COVID-19 vakciną, ir mes palaikytume bendradarbiavimą su ten esančiais partneriais, kad technologijos būtų pritaikytos ten“, – sakė Lovellas.
Pirmas žingsnis yra gamybos standartų nustatymas, sakė jis. Kai tai bus nustatyta, jie tobulins svarbius rodiklius, pvz., saugos bandymus prieš bandymus su žmonėmis.
„Alzheimerio liga yra tokia niokojanti liga, kad mums reikia drąsių sprendimų, kad ją išspręstume”, – sakė Lovellas.