Kepenų ligos yra bauginančiai paplitusi visame pasaulyje.
Su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga arba MASLD yra bendras terminas, apibūdinantis sąlygas, susijusias su riebalų kaupimu kepenyse. Anksčiau žinoma kaip nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga, ši būklė pasireiškia 1 iš 4 žmonių visame pasaulyje. Tarp sergančiųjų 2 tipo cukriniu diabetu, atsparumu insulinui, nutukimu ar visais trimis MASLD paplitimas padidėja iki 3 iš 4 žmonių.
Kaip diabetologas, kiekvieną kartą, kai matau pacientą, galvoju apie kepenų ligos galimybę. Norint ją gydyti, būtina suprasti riziką susirgti šia įprasta, tačiau nepakankamai pripažinta liga.
Kas yra MASLD?
MASLD yra sudėtingas sutrikimas, turintis tiek aplinkos, tiek genetinį indėlį. Ankstyvosiose stadijose kepenų ląstelės kaupia riebalus procese, vadinamame steatoze. Pagrindiniai šių riebalų šaltiniai yra riebalinis audinys, taip pat riebalų rūgštys, kurias kepenys gamina reaguodamos į atsparumą insulinui ir perteklinį kalorijų suvartojimą. Šis riebalų kaupimasis gali padidinti kepenis ir sutrikdyti normalią jų veiklą.
Laikui bėgant riebalų rūgštys suaktyvina fermentus, kurie gali gaminti toksiškus šalutinius produktus, galinčius sukelti kepenų ląstelių pažeidimą, uždegimą ir randus. Ši būklė yra geriau žinoma kaip MASH arba su metaboline disfunkcija susijęs steatohepatitas. MASH progresavimas dažniau pasireiškia esant kitiems rizikos veiksniams, tokiems kaip 2 tipo diabetas, atsparumas insulinui ir metabolinis sindromas.
Neatsižvelgiant į tai, MASLD ir MASH gali išsivystyti į kepenų randus, nepakankamumą ir kai kuriais atvejais vėžį. Jie taip pat padidina mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei su kepenimis susijusių komplikacijų riziką.
JAV MASH yra pagrindinė kepenų persodinimo priežastis dėl kepenų vėžio tarp moterų ir 65 metų ir vyresnių. Ji taip pat siekia aplenkti hepatitus B ir C, nes tai yra pagrindinė priežastis, dėl kurios žmonėms išsivysto kepenų vėžys, todėl jiems reikia persodinti kepenis.
Kepenų liga ir 2 tipo diabetas
Trys iš keturių žmonių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, turi MASLD. Kepenų ligos, 2 tipo diabeto ir nutukimo susiejimas yra pagrindinis atsparumo insulinui vaidmuo jų genezėje.
Nutukimas yra susijęs su padidėjusiu riebalų sankaupu aplink vidaus organus ir didesniu riebalų rūgščių kiekiu, patenkančiu į kepenis. Riebalų kaupimasis kepenyse padidina jų atsparumą insulinui.
Paprastai insulinas slopina gliukozės gamybą kepenyse, kai cukraus kiekis kraujyje yra didelis. Kai kepenys tampa atsparios insulinui, jos gamina daugiau gliukozės, nepaisant padidėjusio cukraus kiekio kraujyje, o tai savo ruožtu prisideda prie 2 tipo diabeto išsivystymo.
2015 m. atlikta metaanalizė parodė, kad žmonėms, sergantiems MASLD, yra beveik dvigubai didesnė rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu nei nesergantiems. Taip pat yra didesnė tikimybė, kad MASLD progresuos iki MASH sergant 2 tipo cukriniu diabetu.
MASLD neproporcingai paveikia tam tikras etnines grupes. Pavyzdžiui, 1 iš 5 ispanų kilmės žmonių JAV turi MASLD su diabetu arba be jo. Manoma, kad tai susiję su genetinėmis mutacijomis, kurios turi įtakos kepenų ląstelių riebalų apdorojimui. Viena konkreti mutacija, dažniau pasitaikanti ispanų tautybės žmonėms, skatina steatozę, trukdydama ląstelių gebėjimui išvalyti riebalų sankaupas.
MASLD ir MASH gydymas
Sidabrinis pamušalas yra tas, kad nutukimo ir 2 tipo diabeto valdymas, pavyzdžiui, keičiant gyvenimo būdą, yra labai panašus į MASLD valdymą. Svarbiausios ankstyvos 2 tipo diabeto intervencijos taip pat gali padėti gydyti MASLD, ir tai nenuostabu, atsižvelgiant į tai, kaip glaudžiai tarpusavyje susijusios šios dvi sąlygos.
Geriausias būdas pakeisti ankstyvąsias MASLD stadijas yra svorio metimas laikantis sveikos mitybos įpročių ir reguliarių mankštų. Siekiama numesti bent 5–10 % pradinio kūno svorio, išlaikyti šį svorio metimą tvariai ir realistiškai pasirenkant gyvenimo būdą ir vengti per didelio alkoholio vartojimo, siekiant apriboti papildomą kepenų pažeidimą.
Nauji vaistai diabetui gydyti, tokie kaip GLP-1 receptorių agonistai, tokie kaip Ozempic ir Mounjaro, taip pat SGLT2 inhibitoriai, tokie kaip Jardiance ar Invokana, taip pat parodė naudą ankstyvosiose MASLD stadijose. Šie vaistai skatina svorio mažėjimą, o tai savo ruožtu pagerina MASLD. Be to, tyrimai parodė, kad Ozempic ir Mounjaro gali pakeisti MASH, net esant uždegimui ir fibrozei.
Senesni vaistai nuo diabeto, tokie kaip pioglitazonas, paprastai taip pat gali padėti sumažinti MASH progresavimą mažindami atsparumą insulinui.
Žmonėms, turintiems sunkų nutukimą arba kuriems nepasisekė keisti gyvenimo būdo ir svorio netekimo vaistais, bariatrinė chirurgija yra dar vienas labai veiksmingas būdas gydyti MASLD, nes ji siejama su reikšmingu ir ilgalaikiu svorio mažėjimu.
Taip pat ruošiami nauji vaistai. Maisto ir vaistų administracija neseniai patvirtino naują vaistą, vadinamą resmetirom, skirtą MASH gydyti su pažengusiu kepenų randu.
Tačiau šios lėtinės ligos gydymo vis dar sunku. Štai kodėl labai svarbu kuo anksčiau diagnozuoti MASLD ir naudoti patikrintas priemones, kurias galima išlaikyti ilgą laiką. Gydymas ir gyvenimo būdo pokyčiai turi būti pradėti kuo anksčiau, kol uždegimas ir randai tvirtai neprasidėjo. MASH tampa sudėtingesnis gydymas pažengusiais etapais, kai kepenų pažeidimas tampa negrįžtamas. Pavyzdžiui, nors Ozempic gali padėti gydyti ankstyvą MASH, jis nėra naudingas pacientams, kuriems yra pažengusios kepenų randų stadijos.
Nežinojimas nėra palaima
Labai mažai žmonių, įskaitant tuos, kurie su juo gyvena, žino apie MASLD ir jo poveikį sveikatai. Nors maždaug 35 % JAV suaugusiųjų serga MASLD, mažiau nei 5 % žino, kad serga kepenų liga.
MASH gali būti sunku diagnozuoti, nes jis nesukelia jokių simptomų arba gali būti supainiotas su kitomis ligomis. Pacientai gali sirgti šia liga metų metus ir nežinoti, kad ji lėtai ir kruopščiai daro žalą. Šia prasme MASH yra labai panašus į 2 tipo diabetą arba aukštą cholesterolio kiekį.
Jauniems žmonėms vis dažniau diagnozuojamas ankstyvas MASLD. Iš tiesų, MASLD su MASH yra dažniausia vaikų kepenų liga, kuria serga beveik 8 % vaikų ir paauglių bei daugiau nei 34 % vaikų, turinčių nutukimą JAV. visą gyvenimą trunkančią širdies ir kraujagyslių ligų bei vėžio riziką.
Apskaičiuota, kad 2 tipo cukriniu diabetu ir MASH sergančių žmonių sveikatos priežiūros išlaidos per ateinančius 20 metų sieks 55 milijardus JAV dolerių, o tai sudaro 65 000 kepenų transplantacijų, 1,37 milijono su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusių mirčių ir 812 000 su kepenimis susijusių mirčių.
Ši niūri statistika nebūtinai turi būti tokia, jei MASH imamasi anksti ir agresyviai.
Jei esate vienas iš milijonų amerikiečių, sergančių prediabetu ar diabetu ir taip pat turite antsvorio, greičiausiai turite tam tikrą MASLD arba MASH laipsnį. Žinojimas apie MASLD ir patikrinimas yra pirmasis žingsnis siekiant jį išspręsti.
Kitas žingsnis yra nedelsiant nustatyti geriausią būdą gydyti MASLD arba MASH. Ankstyvas kreipimasis į kepenų specialistą padės sustabdyti šios sudėtingos ir įprastos būklės progresavimą ir pasinaudoti gydymo laimėjimais, kuriuos mokslininkai padarė per pastaruosius kelerius metus.