Prostatos vėžį gydyti imunoterapija šiuo metu sunku. Tačiau pirmojo I fazės tyrimo su žmonėmis, naudojant chimerinio antigeno receptorių (CAR) T ląstelių terapiją, kurią sukūrė Vilties miesto tyrėjai, rezultatai parodė, kad pažengusiu prostatos vėžiu sergantys pacientai gali būti saugiai gydomi ląsteline imunoterapija, teikiančia daug žadantį gydomąjį poveikį. paskelbto tyrimo duomenimis Gamtos medicina.
Tyrimo metu buvo gydomi 14 prostatos kamieninių ląstelių antigenui (PSCA) teigiamų pacientų, sergančių metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), kuris išplito už prostatos ribų ir nebereagavo į gydymą hormonais, naudojant CAR T ląstelių terapiją. Kiekvienais metais JAV miršta daugiau nei 34 000 vyrų, sergančių šio tipo prostatos vėžiu.
Saulius Pricemanas, Ph.D., Hematologijos ir kraujodaros ląstelių transplantacijos katedros docentas, Vilties miesto docentas, ir komanda sukūrė CAR T ląsteles, nukreiptas į prostatos kamieninių ląstelių antigeną (PSCA), kuris, kaip nustatyta, yra labai išreikštas sergant prostatos vėžiu.
Gydymas paėmė paciento imunines ląsteles, žinomas kaip T ląstelės, iš kraujotakos ir perprogramavo ląsteles laboratorijoje su CAR, kad atpažintų ir atakuotų PSCA baltymą vėžio ląstelių paviršiuje. Tada CAR T ląstelės buvo infuzuojamos atgal į paciento sistemą, kad sunaikintų vėžio ląsteles.
„Prostatos vėžys buvo vadinamas imunine dykuma – naviko mikroaplinką sunku gydyti imunoterapija, nes naviko viduje nėra daug T ląstelių“, – sakė medicinos mokslų daktarė Tanya Dorff, Urogenitalinių ligų programos „City of Hope“ skyriaus vadovė. ir Medicinos onkologijos ir terapijos tyrimų katedros profesorius.
„Norint tai įveikti, reikia kažko tikrai galingo. Mūsų tyrimas parodė, kad City of Hope CAR T ląstelių terapija prostatos vėžiui gydyti gali būti žingsnis arčiau to.”
„Pagrindinė mūsų tyrimo išvada yra ta, kad PSCA nukreiptos CAR T ląstelės yra saugios ir veikia prieš mCRPC“, – pridūrė Pricemanas. „Tai atveria galimybę toliau plėtoti tokio tipo ląstelinę imunoterapiją šiems pacientams, kurie šiuo metu neturi kitų veiksmingų gydymo galimybių.”
Tyrimo tikslas buvo ištirti terapijos saugumą ir dozę ribojantį toksiškumą arba šalutinį poveikį, ribojantį gydymo, kurį galima skirti, kiekį, taip pat preliminarius duomenis apie gydymo veiksmingumą pacientams.
Tyrimo išvados:
- Pacientams buvo skirta vienkartinė 100 milijonų CAR T ląstelių infuzija be išankstinės limfodepletijos chemoterapijos, kuri įprastai naudojama sergant kraujo vėžiu, siekiant pagerinti CAR T ląstelių gydymo veiksmingumą. Kadangi tai buvo pirmasis žmogaus CAR T ląstelių tyrimas, buvo svarbu įvertinti vien CAR T ląstelių saugumą pacientams.
- Vartojant tą pačią CAR T ląstelių dozę ir esant limfodeplecijai, buvo šalutinis poveikis – dozę ribojantis cistito toksiškumas arba šlapimo pūslės dirginimas. Dorffas paaiškino, kad PSCA taip pat randama šlapimo pūslėje, todėl CAR T ląstelės greičiausiai užpuolė šlapimo pūslės ląsteles, sukeldamos uždegimą. Tada tyrėjai į tyrimą įtraukė naują grupę, naudodami sumažintą limfodepleciją, kuri sumažino šį toksiškumą.
- Keturių iš 14 pacientų sumažėjo PSA lygis, kuris yra prostatos vėžiu sergančių žmonių ligos progresavimo serume žymuo, įskaitant vieną pacientą su reikšmingu sumažėjimu. Vaizdas parodė terapinį atsaką gydytų pacientų pogrupyje.
- Penki iš 14 pacientų turėjo lengvą ar vidutinio sunkumo citokinų išsiskyrimo sindromą, kurį gali sukelti didelis, greitas citokinų išsiskyrimas į kraują iš imuninių ląstelių ir yra dažnas šalutinis poveikis po CAR T ląstelių terapijos. CRS buvo gydomas šalutinis poveikis.
- CAR T ląstelės neišliko aukšto lygio po 28 dienų stebėjimo laikotarpio, o tai riboja terapijos veiksmingumą. Tai buvo įprastas iššūkis kietojo naviko CAR T ląstelių srityje, kurį tyrėjai planuoja spręsti tolesniame „Vilties miesto“ tyrime, naudodami gydymą, kuris dabar yra atviras.
Vienas pacientas, kuris anksčiau buvo gavęs keletą gydymo būdų, gerai reagavo į CAR T ląstelių terapiją. Jo PSA lygis sumažėjo 95%, o kaulų ir minkštųjų audinių vėžys taip pat sumažėjo. Šį teigiamą atsakymą jis patyrė maždaug aštuonis mėnesius.
„Paciento rezultatai buvo labai džiuginantys, ir mes esame labai dėkingi už jo dalyvavimą mūsų tyrime, taip pat už kitus pacientus ir jų šeimas”, – sakė Dorffas. „Norime tęsti šią terapiją ir didinti CAR T ląstelių kiekį bei toliau atidžiai stebėti, ar neatsirado sveikatos problemų, nes manome, kad tai gali pagerinti terapijos veiksmingumą.
Ib fazės tyrime, naudojant PSCA-CAR T ląstelių terapiją kartu su spinduliuote, siekiant sustiprinti priešnavikinį aktyvumą, siekiama įtraukti iki 24 pacientų.