Įprasti Parkinsono ligos gydymo būdai gali pašalinti trumpalaikius simptomus, tačiau ilgainiui taip pat gali sukelti didelių problemų pacientams. Būtent, gydymas gali sukelti diskineziją, nekontroliuojamų judesių ir laikysenų formą.
Neseniai paskelbtame tyrime Neurologijos žurnalasAlabamos universiteto Birmingeme mokslininkai į diskineziją žiūrėjo kitaip ir traktavo ją kaip „blogą motorinę atmintį“. Jie nustatė, kad baltymo, vadinamo Activin A, blokavimas gali sustabdyti diskinezijos simptomus ir veiksmingai ištrinti smegenų „blogos atminties“ atsaką į tam tikrus Parkinsono ligos gydymo būdus.
„Užuot ieškoję visiškai alternatyvaus gydymo, norėjome išsiaiškinti, ar yra būdas užkirsti kelią diskinezijos vystymuisi”, – sakė David Figge, MD, Ph.D., tyrimo vadovas ir UAB docentas. Patologijos skyrius. „Jei diskinezija nepasireiškia, pacientai gali ilgiau gydytis Parkinsono liga.”
Parkinsono liga yra neurodegeneracinis sutrikimas, kurį sukelia dopaminą gaminančių neuronų mirtis. Siekdami neutralizuoti šį praradimą, gydytojai šiuo metu naudoja L-DOPA – vaistą, kuris yra dopamino pirmtakas.
Trumpalaikis L-DOPA yra naudingas; tačiau ilgalaikis kai kuriems pacientams sukelia L-DOPA sukeltą diskineziją, kuri sukelia nevalingus, nepastovius judesius, tokius kaip trūkčiojimas, nerimasis, galvos lingavimas ar kūno siūbavimas. Net jei pacientas nustoja vartoti L-DOPA tam tikram laikotarpiui, diskinezija greitai atsinaujina, kai tik šie pacientai pradeda gydymą.
„Atrodė, kad smegenys formuoja motorinę atmintį, ir kiekvieną kartą, kai pacientas buvo gydomas L-DOPA, ši atmintis prisiminė kiekvieną paskesnį L-DOPA poveikį“, – sakė Karen Jaunarajs, Ph.D., UAB docentė. Neurologijos skyrius.
Dėl motorinės ir elgesio atminties sutapimų komanda nusprendė diskineziją traktuoti kaip blogą atmintį. Jei jie rastų būdą, kaip priversti smegenis pamiršti savo ankstesnio gydymo istoriją, jie galėtų pratęsti L-DOPA naudą Parkinsono ligai gydyti.
Mokslininkai pirmiausia ištyrė striatumą – smegenų sritį, svarbią motorinei kontrolei, kad išsiaiškintų, kurios ląstelės saugo „blogą motorinę atmintį“. Svarbiausi pastebėti pokyčiai buvo neuronuose, vadinamuose D1-MSN, kurie veikė panašiai kaip hipokampo neuronai, kai formuoja atmintį.
„Mes nustatėme, kad kai kurie iš šių D1-MSN išreiškė genus, rodančius, kad juos aktyvuoja L-DOPA, ir genus, kurie buvo būtini norint sukurti naujus ryšius su kitomis ląstelėmis“, – sakė Figge. „Tai buvo labai panašu į tai, kas atsitinka, kai išmoksti ką nors naujo ir prisimeni tą prisiminimą.
Tyrėjai nustatė, kad vienas šių L-DOPA aktyvuotų D1-MSN neuronų genas yra paverčiamas baltymu, vadinamu aktyvinu A. Blokuodami aktyvino A funkciją, mokslininkai sugebėjo blokuoti L-DOPA sukeltos diskinezijos vystymąsi pelių modeliuose. .
„Iš esmės, uždraudę baltymo funkcionavimą, mes galėjome sustabdyti diskinezijos simptomų vystymąsi pelių modeliuose, veiksmingai ištrindami smegenų motorinio atsako į L-DOPA atmintį”, – sakė Jaunarajs.
Galiausiai tikimasi, kad šios išvados padės suprasti, kaip visiškai užblokuoti šiuos blogus motorinius prisiminimus, pašalinant su diskinezija susijusius simptomus Parkinsono liga sergantiems pacientams.