Remiantis Weill Cornell medicinos tyrėjų ikiklinikiniu tyrimu, netrukus gali būti įmanoma nustatyti, kuriems pacientams, sergantiems kepenų vėžiu, vadinamu kepenų ląstelių karcinoma, būtų naudinga imunoterapija.
Tyrimas, paskelbtas spalio 17 d Molekulinė ląstelėsuteikia naujų įžvalgų apie baltymų porą, vadinamą p62 ir NBR1, ir jų priešingas funkcijas reguliuojant interferono atsaką kepenų žvaigždžių ląstelėse, kuri yra svarbi imuninė kepenų kovos su navikais dalis.
Tyrimas rodo, kad didelis imunitetą slopinančio NBR1 kiekis šiose specializuotose ląstelėse gali nustatyti pacientus, kurie greičiausiai nereaguos į imunoterapiją.
Tai taip pat rodo, kad NBR1 mažinimo strategijos padeda sumažinti navikus gyvūnų modeliuose, o tai rodo galimą naują terapinį metodą pacientų, kurie nereaguoja į imunoterapiją, pogrupiui.
„P62 ir NBR1 yra yin ir yang“, – sakė tyrimo pagrindinis tyrėjas dr. Jorge Moscat, Homer T. Hirst III patologijos onkologijos profesorius ir Sandros ir Edwardo Meyer vėžio centro Weill Cornell Medicine narys.
„Priešingai nei NBR1, jei p62 yra daug kepenų žvaigždžių ląstelių, pacientas yra apsaugotas nuo vėžio, tačiau jei jis yra mažas, imuninė sistema nukrenta. Jei NBR1 yra didelis, imuninė sistema susilpnėja, o jei NBR1 yra mažas, imuninis atsakas didėja“.
Dar visai neseniai pacientai, sergantys kepenų ląstelių karcinoma, turėjo nedaug gydymo galimybių, o tie, kurie buvo prieinami, pailgino gyvenimą tik keliais mėnesiais. Imunoterapija šiems pacientams pasiūlė naują alternatyvą ir gali pailginti jų gyvenimą iki dvejų metų.
„Kepenys yra organas, kurio imuninė sistema labai susilpnėjusi“, – sakė pagrindinė tyrėja dr. Maria Diaz-Meco, Homer T. Hirst, patologijos onkologijos profesorius ir Weill Cornell Medicine Meyer vėžio centro narys. „Imuninės sistemos aktyvinimas yra labai patrauklus būdas, kuris dabar duoda vaisių.
Tačiau ne visi pacientai reaguoja į imunoterapiją ir tik nedidelė dalis pasiekia ilgalaikę remisiją. Gydytojai šiuo metu negali numatyti, kuriems pacientams tai būtų naudinga. „Mums reikia biologinių žymenų, kad nustatytų, kurie pacientai reaguos ir kurie pasieks ilgalaikį išgyvenimą”, – sakė ji.
Dr. Moscat ir Diaz-Meco dirbo su pirmaisiais autoriais dr. Sadaaki Nishimura ir dr. Juan F. Linares, atitinkamai Weill Cornell Medicine Patologijos ir laboratorinės medicinos katedros docentu ir instruktoriumi, ir dr. Antoine L. „Hermitte'as, buvęs Sanfordo Burnhamo Prebiso medicinos atradimų institute, dalyvavo tyrime.
Tyrėjai siekė nustatyti biologinius žymenis ir galimus terapinius taikinius, tirdami, kas negerai kepenų gijimo mechanizmuose, kurie sukelia vėžį. Ankstesni tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems išsivysto kepenų ląstelių karcinoma, naviką slopinančio baltymo p62 lygis yra negrįžtamai sumažintas.
Naujasis tyrimas rodo, kad paprastai p62 padeda skatinti imuninį atsaką suaktyvindamas baltymą, vadinamą STING, kuris išstumia NBR1 iš kelio ir sukelia imuninį atsaką, naikinantį naviko ląsteles.
NBR1, priešingai, skatina STING skilimą ir blokuoja imuninį atsaką. Pašalinus NBR1 iš kepenų žvaigždžių ląstelių pelėms, sergančioms kepenų ląstelių karcinoma, išsaugomas imuninis atsakas ir sumažėja navikai, net kai p62 lygis išlieka mažas.
Komanda dabar tiria, kaip jie gali sukurti terapiją, kuri pablogintų pacientų NBR1 ir užblokuotų jo sąveiką su STING. Tikslas – suaktyvinti imuninę sistemą ir padėti padidinti imunoterapijos veiksmingumą.
Taip pat kuriami vaistai, kurie aktyvina STING ir gali būti dar vienas būdas sustiprinti imuninį atsaką pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma. Komanda taip pat tirs, ar NBR1 numušimas gali padėti išvengti daugelio vėžio tipų metastazių arba užkirsti kelią navikams tapti atspariais terapijai.
Dr. Moscat ir Dr. Diaz-Meco planuoja tęsti tyrimus apie imuninį atsaką kepenyse reguliuojančius kelius.
„Jei mes iki galo nesuvoksime šiuos procesus reguliuojančių molekulinių mechanizmų, imunoterapija neprogresuos ir negalėsime suprasti, kodėl kai kuriems pacientams ji veikia, o kitiems – ne“, – sakė daktaras Diaz-Meco.