Bendradarbiavimas atskleidžia visiškai naują su COVID susijusį sindromą

Bendradarbiavimas atskleidžia visiškai naują su COVID susijusį sindromą

Ligos, sindromai

Pradipta Ghosh, MD, atsisėdo savo kabinete Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokykloje ir apsvarstė prašymą iš kitos pasaulio pusės.

Ghosh, UC San Diego medicinos mokyklos Medicinos ir Ląstelės bei Molekulinės medicinos katedrų profesorius, gavo el. laišką iš Dennis McGonagle, Ph.D., Lidso universiteto (Jungtinė Karalystė) tiriamosios reumatologijos profesoriaus.

Ji pradėjo tarptautinį bendradarbiavimą, kuris atskleidė anksčiau nepastebėtą su COVID susijusį sindromą, ir dėl to buvo parengtas dokumentas eBiomedicina.

McGonagle paklausė, ar jai įdomu bendradarbiauti sprendžiant su COVID susijusią paslaptį. „Jis man pasakė, kad mato lengvus COVID atvejus“, – sakė Ghoshas. „Jie buvo paskiepiję apie 90 % Jorkšyro gyventojų, bet dabar jie matė šią labai retą autoimuninę ligą, vadinamą MDA5 – su autoantikūnais susijusį dermatomiozitą (DM) pacientams, kurie galėjo arba nesusirgo COVID, arba net prisimena, ar jie buvo paveikti tai.”

McGonagle papasakojo apie pacientus, kuriems buvo sunkus plaučių randas, kai kuriems iš jų pasireiškė reumatologiniai simptomai – bėrimai, artritas, raumenų skausmas – dažnai lydintys intersticinę plaučių ligą. Jam buvo įdomu sužinoti, ar yra ryšys tarp MDA5 teigiamo dermatomiozito ir COVID-19.

„DM dažniau pasitaiko Azijos kilmės asmenims, ypač japonams ir kinams”, – sakė Ghoshas. „Tačiau daktaras McGonagle atkreipė dėmesį į šią sparčiai plintančią baltaodžių atvejų tendenciją.

„Tačiau tai mažiausia problema”, – sakė Ghoshas. „Nes jis pasakė: „O, beje, kai kurie iš šių pacientų greitai progresuoja iki mirties“.

Ghoshas yra UC San Diego medicinos mokyklos tinklo medicinos instituto, kuriame yra Tiksliųjų skaičiavimo sistemų tinklo centras (PreCSN – Tinklo medicinos instituto skaičiavimo ramstis), įkūrėjas. „PreCSN“ parašo turtas yra BoNE – „Boolean Network Explorer“, galinga skaičiavimo sistema, leidžianti iš bet kokios formos didelių duomenų gauti tinkamų įžvalgų.

„BoNE sukurtas taip, kad būtų neatsižvelgta į veiksnius, kurie išskiria pacientus grupėje, tuo pačiu selektyviai nustatant, kas yra bendra (bendra) visiems grupės nariams“, – paaiškino Ghoshas. Ankstesnės BoNE programos leido Ghosh ir jos komandai nustatyti kitus su COVID susijusius plaučių ir širdies sindromus atitinkamai suaugusiems ir vaikams.

Kaip reumatologas, McGonagle specializuojasi uždegiminių ir autoimuninių ligų gydymui. Jo patirtis kartu su Tinklo medicinos instituto skaičiavimo galia pasirodė esąs puikus bendradarbiavimas tiriant uždegiminių ir autoimuninių diagnozių padidėjimą po pandemijos. Ghoshas sakė, kad McGonagle pacientų sąrašas, priklausantis JK nacionalinei sveikatos sistemai (NHS), padėjo palengvinti tyrimą.

„NHS turi centralizuotą sveikatos priežiūros duomenų bazę su išsamiais medicininiais įrašais, skirtais dideliam gyventojų skaičiui, todėl lengviau pasiekti ir analizuoti sveikatos duomenis tyrimų tikslais“, – paaiškino Ghoshas.

Ghoshas ir McGonagle'as subūrė komandą, kad ištirtų, ką jie nustatė, iš tikrųjų buvo visiškai naujas sindromas. UC San Diego komandoje buvo Saptarshi Sinha, Ph.D., laikinasis PreCSN direktorius, kuris buvo vienas iš pirmųjų šio dokumento autorių, kartu su Paula David Ramos, MD, Lidse atlikusia eksperimentinės reumatologijos mokslinius tyrimus. Reumatinės ir raumenų bei kaulų sistemos medicinos institutas.

UC San Diego komandoje taip pat buvo du su PreCSN susiję studentai, Ella McLaren, bakalauro studentė ir siekianti gydytoja-mokslininkė, ir Sahar Taheri, Jacobso inžinerijos mokyklos kompiuterių mokslo ir inžinerijos katedros absolventė.

Tyrimas prasidėjo nuo McGonagle laboratorijos aptikto autoantikūnų prieš MDA5 – RNR jutimo fermentą, kurio funkcijos apima COVID-19 ir kitų RNR virusų aptikimą. Iš viso 25 pacientams iš 60 pacientų išsivystė plaučių randai, dar vadinami intersticine plaučių liga. Ghoshas pažymėjo, kad plaučių randas buvo pakankamai blogas, todėl aštuoni žmonės iš grupės mirė dėl progresuojančios fibrozės. Ji sakė, kad yra nustatyti klinikiniai MDA5 autoimuninių ligų profiliai.

„Bet tai buvo kitaip“, – sakė Ghoshas. „Jis skyrėsi savo elgesiu ir progresavimo greičiu bei mirčių skaičiumi.”

Ghosh ir UC San Diego komanda ištyrė McGonagle duomenis su BoNE. Jie nustatė, kad pacientams, kuriems pasireiškė didžiausias MDA5 atsakas, taip pat buvo didelis interleukino-15 kiekis.

„Interleukinas-15 yra citokinas, galintis sukelti du pagrindinius imuninių ląstelių tipus“, – paaiškino ji. „Tai gali nustumti ląsteles iki išsekimo ribos ir sukurti imunologinį fenotipą, kuris labai, labai dažnai laikomas progresuojančios intersticinės plaučių ligos arba plaučių fibrozės požymiu.

BoNE leido komandai nustatyti Jorkšyro sindromo priežastį ir tiksliai nustatyti konkretų vieno nukleotido polimorfizmą, kuris yra apsauginis. Atsižvelgdama į atradimo teisę, grupė galėjo suteikti būklei pavadinimą: MDA5-autoimunitetas ir intersticinis pneumonitas, susijęs su COVID-19. Sutrumpintai tai MIP-C, „tariama „mipsy“, – sakė Ghoshas ir pridūrė, kad pavadinimas buvo sugalvotas siekiant sukurti ryšį su MIS-C, atskira su COVID susijusia vaikų būkle.

Ghosh teigė, kad labai mažai tikėtina, kad MIP-C apsiribos Jungtinėje Karalystėje. Pranešimų apie MIP-C simptomus gaunama iš viso pasaulio. Ji sakė, kad tikisi, kad komanda interleukiną-15 nustatė kaip priežastinį ryšį, paskatins gydymo tyrimus.