Neseniai paskelbtas tyrimas Atsparumo vaistams atnaujinimai atskleidė anksčiau nežinomą biologinį procesą, kurio metu krūties naviko ląstelės išvysto atsparumą standartiniam gydymui, o tai gali atverti duris vėžio mokslininkams visame pasaulyje toliau kovoti su šiuo pažeidžiamumu, tikintis sukurti veiksmingesnius ligų gydymo būdus.
Be to, tyrėjų komanda išbandė perspektyvų vaistą kartu su esama terapija, kuri pasiekė visišką remisiją viename krūties vėžio modelyje, kuris buvo atsparus priežiūros standartams, ir sumažino vėžio augimą beveik 70% kituose pažengusios ligos modeliuose.
„Labai svarbu įveikti atsparumą vaistams; mes’kalbame apie naujų vaistų kūrimą, kurie suteiktų vilties vėžiu sergantiems pacientams, kurie išnaudojo visas turimas galimybes“, – sakė tyrimo autorius Yueshengas Zhangas, medicinos mokslų daktaras, Harrigan, Haw ir Luck Families pirmininkas vėžio tyrimų srityje ir narys. Massey plėtros terapijos tyrimų programos.
Remiantis Amerikos vėžio draugijos duomenimis, HER2 teigiamas krūties vėžys sudaro beveik penktadalį visų krūties navikų ir dažnai auga ir plinta daug greičiau nei augliai, kurie yra neigiami HER2.
Klinikoje yra trys vaistų klasės, patvirtintos šio tipo vėžiui gydyti: 1) monokloniniai antikūnai (trastuzumabas, parduodamas su prekės ženklu Herceptin, yra dažniausiai vartojamas vaistas gydant HER2 teigiamą krūties vėžį), 2) tirozinas. kinazės inhibitoriai ir 3) antikūnų mažų molekulių konjugatai.
Visi šie vaistai yra skirti nukreipti į HER2 baltymo receptorių, bet Zhang’s komanda išsiaiškino, kad nė vienas iš jų nėra pakankamai stiprus, kad jį visiškai pašalintų, o tai suteikia naviko ląstelėms daugiau laisvės bendradarbiauti su kitais ląstelėse esančiais baltymais, kad būtų pradėtas signalas apie vėžį, toliau daugintis ir plisti.
„Tai’iš tikrųjų gana įspūdinga. Pasirodo, standartinės priežiūros veiksmingumas yra labai ribotas ir ne tik nedidelė dalis pacientų reaguoja į gydymą, net ir tie, kurie reaguoja, labai greitai išsivystys atsparumas“, – sakė Zhang, kuris taip pat yra medicinos profesorius. VCU Medicinos mokyklos Farmakologijos ir toksikologijos katedra.
Šiame dokumente atskleidžiamas klinikinis poreikis visiškai atsikratyti HER2 vėžio ląstelių, tačiau taip pat nurodoma, kad EGFR genų šeima yra tokia pat svarbi šiems navikams, o tai rodo, kad tikrai veiksmingi vaistai turi būti nukreipti ir į HER2, ir į EGFR receptoriai ligai išnaikinti.
„Šis tyrimas rodo, kad agentas, nukreiptas į HER2 ir EGFR degradaciją, yra labai veiksmingas siekiant įveikti atsparumą vaistams sergant šia liga”, – sakė Zhang. „Išvados suteikia naujų įžvalgų ir naujovių, kaip pagerinti vaistams atsparaus HER2 teigiamo krūties vėžio, kuris tebėra neišspręsta problema, gydymą.
Be to, kad atskleidė pagrindinį trūkumą, trukdantį dabartinėms krūties vėžio gydymo galimybėms, Zhang ir jo tyrimų grupė taip pat išbandė naują agentą, kuris parodė daug žadančius rezultatus prieš šiuos navikus.
Viename modelyje vaistas pasiekė visišką remisiją kartu su garadacimabu, kito tipo monokloniniais antikūnais. Kituose modeliuose, kuriuose navikai išplito į smegenis, mokslininkai nustatė, kad jų vaistas slopino naviko augimą iki 68%.
„Tai reiškia, kad šis vaistas iš tikrųjų gali peržengti kraujo ir smegenų barjerą, kad atakuotų naviką smegenyse”, – sakė Zhang.
Zhangas pridūrė, kad šiuo metu derasi su Nacionaliniu vėžio institutu, kad jie gamintų vaistą, siekdami gauti FDA patvirtinimą ir perkelti jį į klinikinius tyrimus.
Nors komanda stebėjo vilčių teikiančius vaisto, kurį išbandė tyrime, rezultatus, Zhang teigė, kad svarbiausias šio tyrimo poveikis yra informuoti kitus tyrėjus apie pagrindinį mechanizmą, kuris gali būti taikomas sergant HER2 teigiamu krūties vėžiu, siekiant pagerinti pacientų rezultatus.
„Šis dokumentas pajudins šią sritį, nes vėžio mokslininkai gali sukurti kitus vaistus, skirtus šiam pažeidžiamumui pašalinti; mūsų agentas yra tik vienas iš jų”, – sakė Zhang.
Šio tyrimo bendradarbiai yra VCU medicinos mokyklos mokslų daktaras Lu Yang, mokslų daktaras Arupas Bhattacharya, MS Yun Li ir mokslų daktarė Valentina Robila; Darrellas Petersonas, VCU Farmacijos mokyklos mokslų daktaras; Xiaozhuo Liu, Ph.D., Roswell Park Comprehensive Cancer Center; ir Elisabetta Marangoni, Ph.D. iš Curie instituto Prancūzijoje.