Atradimas gali padėti sumažinti nepageidaujamą šalutinį populiarių naujos kartos vaistų nuo nutukimo poveikį

Atradimas gali padėti sumažinti nepageidaujamą šalutinį populiarių naujos kartos vaistų nuo nutukimo poveikį

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Kitame istorijos apie populiarius vaistus nuo nutukimo antraštės skyriuje gali būti kalbama apie fiziologinį ryšį tarp pasitenkinimo jausmo po valgio ir neurologinės pykinimo kontrolės. Išskirdami terapinę naudą iš neigiamo šių vaistų poveikio, Monell Chemical Senses Center tyrėjai smegenyse aptiko neuronų populiaciją, kuri kontroliuoja maisto suvartojimą nesukeldama pykinimo pagal gyvūnų modelį.

Tyrimas, paskelbtas žurnale Gamta, aprašomos dvi skirtingos neuroninės grandinės, reguliuojančios skirtingą to paties vaisto poveikį. Tirti vaistai yra vieni veiksmingiausių turimų svorio mažinimo vaistų – žinomų kaip ilgai veikiančių gliukagono tipo peptido-1 receptorių (GLP1R) agonistai, kurie inicijuoja neurocheminius atsakus per organizme išreikštus receptorius.

Vienas iš efektyviausių ir populiariausių GLP1 pagrindu pagamintų vaistų – vadinamas semaglutidu ir parduodamas kaip Ozempic ir Wegovy – klinikinių tyrimų metu duoda įspūdingų svorio netekimo rezultatų. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, 2022 m. vienas iš aštuonių žmonių visame pasaulyje gyveno su nutukimu, todėl tokių vaistų kūrimas buvo nepaprastai svarbus.

„Viena iš kliūčių, trukdančių gydyti nutukimą vaistais, yra šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ir vėmimas“, – sakė vyresnioji autorė Amber L. Alhadeff, mokslų daktarė, Monell asistentė. „Mes neturėjome gero supratimo, ar šie nemalonūs šalutiniai poveikiai yra susiję ar reikalingi svorio netekimui.”

Siekdama išsiaiškinti, Monell komanda ištyrė smegenų grandines, kurios susieja sotumo jausmą pavalgius su tais, kurie vengia valgyti dėl pykinimo. Tyrėjai nustatė, kad užpakalinių smegenų neuronai tarpininkauja abiem šių vaistų nuo nutukimo poveikiui, ir netikėtai taip pat atrado, kad atskiri neuronai, tarpininkaujantys sotumui ir pykinimui, yra skirtingi.

Dviejų fotonų užpakalinių smegenų GLP1R neuronų vaizdavimas gyvose pelėse parodė, kad dauguma atskirų neuronų yra sureguliuoti taip, kad reaguotų į dirgiklius, kurie yra maistingi arba aversiniai, bet ne abu. Be to, tyrimas atskleidė, kad GLP1R neuronai vienoje užpakalinių smegenų dalyje, vadinamoje „area postrema“, labiau reaguoja į aversinius dirgiklius, o GLP1R neuronai kitoje srityje, vadinamoje „nucleus tractus solitarius“, linksta į maistinius dirgiklius.

Tada komanda atskirai manipuliavo dviem GLP1R neuronų grupėmis, kad suprastų jų poveikį elgesiui. Jie išsiaiškino, kad neuronų aktyvinimas nucleus tractus solitarius sukelia sotumo jausmą, be pasibjaurėjimo; tuo tarpu aktyvuojantys neuronai postrema srityje sukelia stiprią pasibjaurėjimo reakciją.

Svarbu tai, kad vaistai nuo nutukimo sumažino maisto suvartojimą net tada, kai buvo slopinamas pasibjaurėjimas. Šios stebinančios išvados išryškina neuronų populiaciją nucleus tractus solitarius kaip būsimų vaistų nuo nutukimo taikinį, kad sumažintų suvartojamo maisto kiekį, nesukeliant pykinimo.

„Kuriant eksperimentinius vaistus nuo nutukimo, kurie selektyviai suaktyvina šią populiaciją, gali būti skatinamas svorio mažėjimas, išvengiant neigiamo šalutinio poveikio”, – sakė Alhadeffas. Tiesą sakant, teigia autoriai, terapinio ir šalutinio poveikio atskyrimo nervinių grandinių lygmeniu koncepcija teoriškai gali būti taikoma bet kuriam vaistui, turinčiam šalutinį poveikį.