Singapūro nacionalinio universiteto Yong Loo Lin medicinos mokyklos (NUS Medicine) tyrėjai įrodė, kad doksiciklinas, plačiai prieinamas ir nebrangus antibiotikas, gali pagerinti centrinės nervų sistemos tuberkuliozės (CNS-TB) išgyvenamumą ir neurologinius rezultatus ikiklinikinio ne žmogaus tyrimo metu.
Paskelbta Neuroinflammacijos žurnalastyrimas siūlo daug žadantį papildomą šios sunkios ir dažnai mirtinos ligos gydymą.
Tyrime, kuriam vadovavo docentė Catherine Ong Wei Min, NUS Medicine Infekcinių ligų transliacinių tyrimų programos vyriausioji tyrėja, kartu su bendraautoriais dr. Poh Xuan Ying ir dr. Loh Fei Kean, kurie yra iš tos pačios programos, buvo tiriami CNS-TB prognostiniai veiksniai.
Jie išanalizavo smegenų skysčio mėginius, paimtus iš 72 vaikų, sergančių tuberkulioziniu meningitu, ir kontrolinių pacientų, ir nustatė padidėjusį audinius žalojančių matricos metaloproteinazių (MMP) baltymų ir imuninių ląstelių gaudyklių, žinomų kaip neutrofilų ekstraląsteliniai spąstai (NET), kurie lemia CNS-TB sunkumą vaikų, sergančių CNS-pinaliniu TB, kiekį.
Nors tuberkuliozė paprastai siejama su plaučių tuberkulioze, kuri pažeidžia plaučius, CNS-TB yra sunkesnė tuberkuliozės forma, pažeidžianti smegenis ir nugaros smegenis ir dažniau pasitaikanti vaikams bei žmonėms, kurių imunitetas nusilpęs.
Norėdami ištirti tikslinį gydymą, mokslininkai sukūrė CNS-TB laboratorinį modelį, kuris parodė smegenų patologiją ir neurologinius simptomus, panašius į tuos, kurie stebimi žmonėms, ir kuriame buvo tuberkuliozės bakterijų.
Seniems ir mažiems archyvuotiems audiniams optimizuota RNR sekos nustatymo platforma buvo naudojama genų ekspresijos pokyčiams dėl TB infekcijų analizuoti žmogaus ir tyrimų audinių mėginiuose.
Doksiciklino poveikis ir ateities kryptys
Jų tyrimai parodė, kad CNS-TB laboratorinių modelių gydymas doksiciklinu kartu su standartiniais vaistais nuo tuberkuliozės slopino MMP ir NET, žymiai pagerino išgyvenamumą ir rezultatus. Doksiciklino pridėjimas sumažino uždegimą, išsaugojo smegenų audinį ir pagerino kraujagyslių vientisumą, o tai pagerino vaistų įsiskverbimą ir rezultatus.
doc. Prof. Ongas sakė: „Mūsų tyrimas rodo, kad doksiciklinas, derinamas su standartiniais vaistais nuo tuberkuliozės, sumažina pernelyg didelį imuninės sistemos aktyvumą, dėl kurio pažeidžiamos smegenys, ir pagerina išgyvenamumo rodiklius ikiklinikinių tyrimų metu. Doksiciklinas yra nebrangus, plačiai prieinamas ir turi nusistovėjusius saugumo duomenis. Jei šios išvados bus patvirtintos atliekant II fazės TB tyrimus, ilgainiui jo naudojimas gali būti atidėtas be ilgalaikių nacionalinių tuberkuliozės tyrimų. naujų vaistų kūrimas“.
Tyrimo bendradarbiai yra asistentas Joshua Tay iš NUS medicinos Otolaringologijos katedros; Docentas Andresas F. Vallejo iš Sautamptono universiteto, JK; ir profesorius Tchoyoson Choie Cheio Limas iš Nacionalinio neurologijos instituto, Singapūro, Neuroradiologijos katedros.
Pasaulinė tuberkuliozės našta ir klinikiniai tyrimai
TB yra pasaulinė grėsmė sveikatai: 2023 m. užregistruota daugiau nei 10,8 mln. aktyvios tuberkuliozės atvejų1. Singapūre ir toliau stebimas endeminis plitimas, o 2024 m. užfiksuota apie 1 100 naujų aktyvių atvejų1. CNS-TB sudaro apie 1–2 % visų pasaulio tuberkuliozės atvejų, o pacientai ir toliau susiduria su neurologiniais pažeidimais2, nepaisant įprasto TB gydymo2 ir didelio mirtingumo.
Šis darbas pabrėžia nebrangaus, gerai toleruojamo vaisto, pvz., doksiciklino, panaudojimo galimybes, siekiant pagerinti CNS-TB ir galbūt kitų uždegiminių smegenų infekcijų gydymą.
Tyrimo rezultatai paskatino II fazės klinikinį tyrimą, kuris šiuo metu vyksta Singapūre, Malaizijoje ir Indonezijoje, siekiant įvertinti, ar doksiciklino pridėjimas prie standartinio tuberkuliozės gydymo gali saugiai pagerinti pacientų išgyvenamumą ir sumažinti smegenų pažeidimą.
„Kadangi mūsų tyrimas tęsiasi į kitą etapą, siekiame sukurti patikimą klinikinių duomenų rinkinį, kuris leistų mums sukurti tikslingesnį ir veiksmingesnį tuberkuliozės gydymą, galiausiai suteikiant pacientams daugiau galimybių visiškai pasveikti”, – sakė doc. Ong.