Antikūnas, vadinamas bFKB1, pagerina kepenų ligas ir aterosklerozę su metaboline disfunkcija susijusio steatohepatito (MASH), kuris yra susijęs su nutukimu, pelės modelyje. Antikūnas taip pat sumažino kūno svorį ir pagerino uždegimą bei jautrumą insulinui. Remiantis moksliniais tyrimais, paskelbtais 2012 m. FASEB žurnalas.
MASH yra metabolinio sindromo, kai kepenyse kaupiasi riebalai, komplikacija. Tai yra pagrindinė kepenų pažeidimo priežastis JAV ir gali sukelti kepenų randus ir disfunkciją. Be to, tyrimai parodė, kad MASH sergantiems pacientams yra didelė rizika susirgti ateroskleroze ir širdies ir kraujagyslių ligomis. Iki šiol JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino tik vieną vaistą šiai būklei gydyti.
Daug žadantis MASH tikslas yra hormonas FGF21. Ši molekulė sumažino kūno svorį ir gliukozės bei lipidų kiekį bandymuose su gyvūnais ir žmonėmis, o panašios molekulės, vadinamos FGF21 analogais, taip pat turėjo teigiamų rezultatų. Antikūnas bFKB1 yra vienas iš šių analogų. Nors antikūnai paprastai yra inhibitoriai, šis yra aktyvatorius, sukeliantis panašų poveikį kaip ir FGF21. bFKB1 yra specifiškesnis nei kiti FGF21 analogai, todėl gali turėti ne tokį sunkų šalutinį poveikį. bFKB1 tyrimas gali padėti mokslininkams sukurti naujus ir geresnius MASH gydymo būdus.
Ankstesnių bandymų su gyvūnais metu bFKB1 pagerino medžiagų apykaitą ir sumažino kūno svorį, todėl José Inia ir kolegos iš Nyderlandų taikomųjų mokslinių tyrimų organizacijos (TNO), Leideno universiteto medicinos centro, „Genentech Inc.“ ir Nyderlandų širdies instituto žengė kitą žingsnį ir išbandė. bFKB1 MASH pelės modelyje, pavadintame Ldlr-/-.Leiden, kuriame taip pat išsivysto aterosklerozė. Tai, kaip MASH vystosi šiose pelėse, yra labai panašus į tai, kaip jis vystosi žmonėms.
Laikydamosi daug riebalų turinčios dietos, pelės kas savaitę gaudavo kontrolinio antikūno arba bFKB1 dozę. Palyginti su kontrolinėmis grupėmis, MASH pelės, gydytos bFKB1, prarado svorį ir riebalų masę, kartais net valgydamos daugiau. „Šis rezultatas atrodė prieštaringas“, – sako Inia. „Tačiau kai pažvelgėme toliau, pamatėme, kad riebalinis audinys paruduoja, o tai rodo padidėjusias energijos sąnaudas.”
Be to, bFKB1 pelėms pagerėjo jautrumas insulinui ir sumažėjo cholesterolio bei trigliceridų kiekis. Sumažėjusi aterosklerozė ir ne tokie sunkūs pažeidimai taip pat buvo pastebėti bFKB1, palyginti su kontroliniais gyvūnais.
Kiti požymiai parodė, kad bFKB1 pelių kepenų sveikata pagerėjo. Buvo sustiprinta genų, dalyvaujančių lipidų apykaitos keliuose ir uždegimo bei fibrozės inaktyvavimui bFKB1 pelių kepenyse, ekspresija. Naudodami mikroskopiją, mokslininkai pastebėjo mažiau riebalų kaupimosi ir uždegimo bFKB1 pelių kepenyse nei kontrolinių.
Tyrimo metu abi pelių grupės prieš gydymą jau sukūrė MASH, todėl jos prasidėjo nuo tam tikrų kepenų randų ir kolageno kaupimosi. Tyrimo pabaigoje kolageno kiekis abiejose grupėse buvo panašus. „Nors fibrozė jau buvo, mes nustatėme, kad bFKB1 pelėse sumažėjo naujas kolageno susidarymas“, – sako Hansas Princenas, TNO vyresnysis mokslininkas. „Mes padarėme išvadą, kad galbūt, jei būtume pratęsę tyrimą, būtume matę poveikį fibrozei.”
Apskritai gydymas bFKB1 pagerino MASH pelių sveikatą. „Su šiuo junginiu galime nukreipti ne tik į kepenis, bet ir į riebalinį audinį bei širdies ir kraujagyslių ligas, o tai, manau, yra labai holistinis požiūris į tokią didelę problemą“, – sako Inia.