Glioblastoma yra ypač agresyvus smegenų auglys, kuris šiuo metu yra nepagydomas. Vėžio gydytojai gali pailginti pacientų gyvenimo trukmę atlikdami operacijas, spinduliuotę, chemoterapiją ar chirurgines intervencijas. Nepaisant to, pusė pacientų miršta per dvylika mėnesių nuo diagnozės nustatymo.
Vaistų, veiksmingų prieš smegenų auglius, sunku rasti, nes daugelis vaistų nuo vėžio dažnai negali peržengti kraujo ir smegenų barjero, kad pasiektų smegenis. Tai riboja galimų gydymo būdų pasirinkimą. Taigi neuroonkologai jau kurį laiką intensyviai ieškojo geresnių vaistų, galinčių pasiekti smegenis ir pašalinti naviką.
Mokslininkai, vadovaujami ETH Ciuricho profesoriaus Berendo Snijderio, dabar bent jau laboratorijoje rado medžiagą, kuri veiksmingai kovoja su glioblastomomis: antidepresantą, vadinamą vortioksetinu. Mokslininkai žino, kad šis nebrangus vaistas, kurį jau patvirtino tokios agentūros kaip FDA JAV ir Swissmedic, gali įveikti kraujo ir smegenų barjerą.
Snijderio postdoc ir pagrindinis tyrimo autorius Sohyon Lee nustatė tai naudodamas farmakoskopiją – specialią atrankos platformą, kurią mokslininkai sukūrė ETH Ciuriche per pastaruosius metus. Tyrimo išvados buvo paskelbtos žurnale Gamtos medicina.
Šiame tyrime ETH Ciuricho tyrėjai glaudžiai bendradarbiavo su kolegomis iš įvairių ligoninių, ypač su neurologų Michaelo Wellerio ir Tobiaso Weisso grupe Ciuricho universiteto ligoninėje (USZ).
Vienu metu tikrinama šimtai medžiagų
Naudodami farmakoskopiją, ETH Ciuricho mokslininkai gali vienu metu išbandyti šimtus veikliųjų medžiagų gyvose žmogaus vėžio audinių ląstelėse. Jų tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama neuroaktyvioms medžiagoms, kurios kerta kraujo ir smegenų barjerą, pvz., antidepresantams, Parkinsono ligos vaistams ir antipsichoziniams preparatams. Iš viso tyrėjų grupė ištyrė iki 130 skirtingų agentų naviko audiniuose iš 40 pacientų.
Norėdami nustatyti, kurios medžiagos turi įtakos vėžio ląstelėms, mokslininkai naudojo vaizdo gavimo metodus ir kompiuterinę analizę. Anksčiau Snijderis ir jo komanda naudojo farmakoskopijos platformą tik kraujo vėžio analizei ir iš jo gautų gydymo galimybių. Glioblastomos yra pirmieji solidūs navikai, kuriuos jie sistemingai ištyrė šiuo metodu, siekdami panaudoti esamus vaistus naujiems tikslams.
Atrankai Lee išanalizavo šviežius vėžio audinius iš pacientų, kuriems neseniai buvo atlikta operacija Ciuricho universitetinėje ligoninėje. Tada ETH Ciuricho mokslininkai apdorojo šį audinį laboratorijoje ir patikrino jį farmakoskopijos platformoje. Po dviejų dienų mokslininkai gavo rezultatus, rodančius, kurie agentai veikė vėžio ląsteles, o kurie ne.
Antidepresantai stebėtinai veiksmingi
Rezultatai aiškiai parodė, kad kai kurie, bet ne visi, išbandyti antidepresantai buvo netikėtai veiksmingi prieš naviko ląsteles. Šie vaistai veikė ypač gerai, kai greitai suaktyvino signalizacijos kaskadą, kuri yra svarbi neuronų progenitorinėms ląstelėms, bet taip pat slopina ląstelių dalijimąsi. Vortioksetinas pasirodė esąs veiksmingiausias antidepresantas.
ETH Ciuricho tyrėjai taip pat naudojo kompiuterinį modelį, kad patikrintų daugiau nei milijoną medžiagų, skirtų jų veiksmingumui prieš glioblastomas. Jie išsiaiškino, kad jungtinė neuronų ir vėžio ląstelių signalizacijos kaskada vaidina lemiamą vaidmenį ir paaiškina, kodėl kai kurie neuroaktyvūs vaistai veikia, o kiti ne.
Paskutiniame etape Ciuricho universiteto ligoninės mokslininkai ištyrė vortioksetiną pelėms, sergančioms glioblastoma. Šių tyrimų metu vaistas taip pat parodė gerą veiksmingumą, ypač kartu su dabartiniu standartiniu gydymu.
ETH Ciuricho ir USZ mokslininkų grupė dabar ruošia du klinikinius tyrimus. Viename glioblastoma sergantys pacientai bus gydomi vortioksetinu, be standartinio gydymo (chirurgijos, chemoterapijos, spinduliuotės). Kitu atveju pacientai gaus asmeninį vaistų pasirinkimą, kurį tyrėjai nustatys kiekvienam asmeniui naudodami farmakoskopijos platformą.
Vaistas yra plačiai prieinamas ir nebrangus
„Vortioksetino pranašumas yra tas, kad jis yra saugus ir labai ekonomiškas“, – sako Michaelas Welleris, Ciuricho universiteto ligoninės profesorius, Neurologijos departamento direktorius ir tyrimo bendraautoris. „Kadangi vaistas jau buvo patvirtintas, jam nereikia atlikti sudėtingos patvirtinimo procedūros ir jis netrukus gali papildyti standartinę šio mirtino smegenų auglio terapiją.” Jis tikisi, kad tuo netrukus galės pasinaudoti ir onkologai.
Tačiau jis įspėja pacientus ir jų artimuosius, kad jie patys nevartotų vortioksetino ir nevartotų jo be medicininės priežiūros. „Kol kas nežinome, ar vaistas veikia žmonėms ir kokios dozės reikia kovai su naviku, todėl būtini klinikiniai tyrimai. Savarankiškas gydymas būtų neapskaičiuojama rizika.”
Snijderis taip pat perspėja neskubėti naudoti antidepresantų nuo glioblastomų, sakydamas: „Iki šiol buvo įrodyta, kad jis veiksmingas tik ląstelių kultūrose ir pelėse“.
Nepaisant to, jis mano, kad šiuo tyrimu pasiektas idealus rezultatas. „Pradėjome nuo šio baisaus naviko ir radome esamų vaistų, kurie su juo kovoja. Mes parodome, kaip ir kodėl jie veikia, ir netrukus galėsime juos išbandyti pacientams.”
Jei vortioksetinas pasirodys veiksmingas, tai bus pirmas kartas per pastaruosius dešimtmečius, kai buvo rasta veiklioji medžiaga, pagerinanti glioblastomos gydymą.