Žmonių, sergančių reta paveldima liga, dėl kurios jie anksti vaikystėje praranda didžiąją dalį regėjimo, regėjimas buvo 100 kartų geresnis po to, kai jiems buvo atlikta genų terapija, siekiant pašalinti ją sukėlusią genetinę mutaciją. Pasak Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos mokslininkų, kurie vadovavo klinikiniam tyrimui, paskelbtam 2007 m. Lancetas.
„Šis 10 000 kartų pagerėjimas yra toks pat, kaip pacientas, galintis matyti savo aplinką mėnulio apšviestą naktį lauke, o ne ryškus patalpų apšvietimas prieš gydymą“, – sakė tyrimo pagrindinis autorius, doktorantas Arturas Cideciyanas. oftalmologijos profesorius ir paveldimų tinklainės degeneracijų centro direktorius.
„Vienas pacientas pirmą kartą pranešė, kad vidurnaktį lauke galėjo plaukti tik laužo šviesoje.
Iš viso I/II fazės tyrime dalyvavo 15 žmonių, įskaitant tris vaikus. Kiekvienas pacientas turėjo Leberio įgimtą amaurozę dėl GUCY2D geno, kuris yra būtinas norint gaminti baltymus, būtinus regėjimui, mutacijų. Ši specifinė būklė, kuria serga mažiau nei 100 000 žmonių visame pasaulyje ir sutrumpintai vadinama LCA1, sukelia didelį regėjimo praradimą jau kūdikystėje.
Visiems tiriamiesiems buvo sunkus regėjimas, o geriausias regėjimo matas buvo lygus arba blogesnis nei 20/80 – tai reiškia, kad jei paprastai regintis asmuo galėtų aiškiai matyti objektą 80 pėdų aukštyje, šie pacientai turėtų pasislinkti bent 20 pėdų iki pamatyti tai.
Šiems pacientams akiniai yra riboti, nes jie ištaiso akies optinio fokusavimo sutrikimus ir negali pašalinti medicininių regėjimo praradimo priežasčių, tokių kaip genetinės tinklainės ligos, pvz., LCA1.
Tyrimo metu buvo išbandytas skirtingas genų terapijos ATSN-101, kuris buvo pritaikytas iš AAV5 mikroorganizmo ir buvo chirurginiu būdu švirkščiamas po tinklaine, dozės.
Pirmoje tyrimo dalyje trijų suaugusiųjų grupės gavo vieną iš trijų skirtingų dozių: mažą, vidutinę ir didelę. Įvertinimai buvo atliekami tarp kiekvieno dozės lygio, siekiant užtikrinti, kad jie buvo saugūs prieš padidinant dozę kitai grupei.
Antrajame tyrimo etape didelės dozės buvo skiriamos tiek suaugusiųjų, tiek trijų vaikų grupei, vėlgi po ankstesnių grupių saugumo apžvalgų.
Patobulinimai buvo pastebėti greitai, dažnai per pirmąjį mėnesį, po terapijos taikymo ir truko mažiausiai 12 mėnesių. Taip pat vyksta dalyvaujančių pacientų stebėjimai. Trys iš šešių dideles dozes vartojusių pacientų, kuriems buvo atliktas bandymas judėti judėjimo kursu, esant įvairaus lygio šviesai, pasiekė didžiausią galimą balą. Kiti bandymai naudojo akių diagramas arba matavo silpniausius šviesos pacientų blyksnius, pastebėtus tamsioje aplinkoje.
Iš devynių pacientų, gavusių didžiausią dozę, dviejų pacientų regėjimas pagerėjo 10 000 kartų.
„Nors anksčiau prognozavome didelį regėjimo pagerėjimo potencialą LCA1, nežinojome, kiek pacientų fotoreceptoriai bus imlūs gydymui po dešimtmečius trukusio aklumo“, – sakė Cideciyanas. „Labai malonu matyti sėkmingą kelių centrų tyrimą, kuris rodo, kad genų terapija gali būti nepaprastai veiksminga.
Visų pirma, tyrimas siekė nustatyti genų terapijos saugumą ir skirtingus jos dozavimo lygius. Tyrėjai nustatė, kad kai kurie pacientai turėjo šalutinį poveikį, tačiau didžioji dauguma buvo susiję su pačia chirurgine procedūra.
Dažniausias šalutinis poveikis buvo junginės kraujavimas, smulkių kraujagyslių plyšimas po skaidriu akies paviršiumi, kuris užgijo. Du pacientai turėjo akių uždegimą, kuris buvo pašalintas steroidų kursu. Sunkaus šalutinio poveikio su tiriamuoju vaistu nebuvo.
Šis darbas buvo atliktas po kito sėkmingo oftalmologinio tyrimo Penne, kuriuo atkuriamas regėjimas pacientams, sergantiems kitokia LCA forma. Anksčiau 2024 m. CRISPR-Cas9 geno redagavimas buvo naudojamas siekiant pagerinti daugelio pacientų, sergančių LCA forma, susijusią su CEP290 geno mutacijomis, regėjimą.
Tyrime, kuriam vadovavo vienas iš naujojo straipsnio bendraautorių Tomas S. Aleman, MD, Irene Heinz-Given ir John LaPorte oftalmologijos tyrimų profesorius ir bendras direktorius su Cideciyan iš Paveldimų tinklainės degeneracijų centro. testų ir tai buvo pirmas kartas, kai vaikai buvo įtraukti į bet kokį genų redagavimo darbą.
„Gydymo sėkmė mūsų naujausiuose klinikiniuose tyrimuose ir ankstesnė patirtis suteikia vilčių, kad bus galima veiksmingai gydyti maždaug 20 procentų kūdikių aklumo, kurį sukelia paveldėtos tinklainės degeneracijos“, – sakė Alemanas.
„Dabar pagrindinis dėmesys skiriamas gydymo tobulinimui ir ankstesnių šių būklių pasireiškimų gydymui, kai tik bus patvirtintas saugumas. Tikimės, kad panašūs metodai lems vienodai teigiamus rezultatus ir kitų formų įgimto tinklainės aklumo atveju.”
Norint patvirtinti šį eksperimentinį vaistą klinikiniam naudojimui, reikia atlikti kitą tyrimą, kurio metu dalyviai atsitiktinai suskirstomi į gydymo dozę, o pacientai ir tie, kurie tiria tyrimą, nežino, kas ką gauna. Taip būtų galima išvengti bet kokio galimo rezultatų šališkumo.