Donorinė, todėl alogeninė, hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija yra viena iš pagrindinių įvairių ūminės leukemijos tipų gydymo galimybių. Tačiau, deja, kartais nutinka taip, kad po šio gydymo liga atsinaujina. O ligos pasikartojimas po transplantacijos išlieka viena iš svarbiausių nesėkmingo gydymo priežasčių. Bet kodėl ši sąlyga atsiranda?
Tai paaiškino tarptautinis konsorciumo HLALOSS tyrimas, paskelbtas žurnale „Journal of Oncology“, kurio atitinkamas autorius yra Luca Vago, Leukemijos imunogenetikos, genomikos ir imunobiologijos skyriaus vadovas, IRCCS ligoninės Visapusio vėžio centro Ūminės leukemijos ligos skyriaus koordinatorius ir San Raffaulutea universiteto San Raffa universitetas.
Tyrimas išaiškina, kodėl kai kurioms leukemijoms pavyksta išvengti donoro imuninės sistemos kontrolės, ir nurodomos naujos strategijos, kaip prognozuoti šią riziką ir tikslingiau pasirinkti donorą ir gydymą, kai liga atsinaujina. Darbe, kurį taip pat finansavo AIRC fondas ir kuriame bendradarbiavo Leukemijos imunogenetikos, genomikos ir imunobiologijos skyrius, IRCCS San Raffaele ligoninės Hematologijos ir kaulų čiulpų transplantacijos skyrius ir CUSSB – Universiteto Biomedicinos mokslų centro statistikos centras, San Raffa-Salute533, iš naujo analizuojamas San Raffa-Salute533. neoplazmų po alogeninės transplantacijos, surinkta 27 centruose 7 šalyse.
Ūminė leukemija ir iššūkis, kurį reikia įveikti
Ūminė leukemija yra kraujodaros kamieninių ląstelių, iš kurių paprastai susidaro raudonieji kraujo kūneliai, baltieji kraujo kūneliai ir trombocitai, ligos. Esant šioms patologijoms, kai kurios nesubrendusios ląstelės įgauna pakitimų, kurie blokuoja jų brendimą ir skatina nekontroliuojamą jų dauginimąsi, palaipsniui trukdydami normaliai kraujo ląstelių gamybai. Jie daugiausia skirstomi į dvi formas: ūminę mieloidinę leukemiją (AML), dažniau suaugusiems, ir ūminę limfoblastinę leukemiją (ŪLL), dažniau vaikams. Kartu paėmus, tai gana retos, tačiau greitos ir labai agresyvios eigos ligos.
Apskritai Italijoje kasmet leukemijos sukelia maždaug 15 600 naujų diagnozių, o ūminės formos sudaro didelę šių atvejų dalį. Ūminės mieloidinės leukemijos dažnis yra maždaug 3-4 atvejai 100 000 žmonių per metus ir maždaug 2 atvejai 100 000 ūminės limfoblastinės leukemijos.
Nepaisant gydymo pažangos, prognozė tebėra kintama: ūminės mieloidinės leukemijos suaugusiųjų penkerių metų išgyvenamumas šiuo metu yra apie 30%, jaunesnio amžiaus pacientų rezultatai geresni, o sergant ūmine limfoblastine leukemija – apie 60–70%.
Viena iš pagrindinių gydymo galimybių, ypač didelės rizikos atvejais, yra alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, kurios metu paciento imuninė sistema pakeičiama donoro imunine sistema. Šio gydymo veiksmingumas taip pat pagrįstas reiškiniu, vadinamu transplantato prieš naviką: donoro imuninės ląstelės atpažįsta ir atakuoja likusias leukemijos ląsteles. Tačiau atkrytis po transplantacijos vis dar yra pagrindinė pacientų, kuriems atliekama ši procedūra, mirties priežastis.
Ką paaiškina tyrimas
Pastaraisiais metais paaiškėjo, kad vienas iš būdų, kaip leukemija gali pasikartoti, yra naviko ląstelių gebėjimas išvengti imuninės kontrolės ir tapti „nematomomis“ donoro imuninei sistemai.
„Jau daugiau nei prieš penkiolika metų parodėme, kaip specifinių ŽLA molekulių praradimas dėl leukemijos ląstelių yra pagrindinis imuninės sistemos vengimo po transplantacijos mechanizmas“, – aiškina Vago, remdamasis 2009 m. New England Journal of Medicine paskelbtu tyrimu.
Šiandieninis darbas žymiai išplečia tuos stebėjimus, tiksliau apibrėždamas šio reiškinio dažnį, kontekstus, kuriuose jis atsiranda, ir klinikines pasekmes donoro pasirinkimui bei gydymo metodams recidyvų metu.
Dabartiniai tyrimai paaiškina, kodėl leukemijos ląstelės tampa nematomos ir kaip vadovautis donoro pasirinkimu. Tyrimo metu analizuojami 533 hematologinių navikų atkryčiai po alogeninės transplantacijos, įskaitant skirtingų tipų donorus. Tyrėjai parodė, kad daugeliu atvejų – maždaug 15,6 % atkryčių – leukemijos ląstelės praranda specifines molekules, vadinamas HLA (žmogaus leukocitų antigenais).
Šios molekulės yra esminės, nes pagal savo sudėtį jos leidžia imuninei sistemai atskirti specifines organizmo ląsteles nuo kūnui „svetimų“ ląstelių, kurios, kaip tokios, turi būti pašalintos. Kai naviko ląstelės nebeekspresuoja specifinių ŽLA molekulių, dėl kurių jas galima atpažinti kaip svetimkūnius, jos tampa nematomos donoro imuninėms ląstelėms, todėl išvengia jų atakos ir toliau dauginasi. Tačiau šio reiškinio dažnis labai skiriasi priklausomai nuo donoro tipo.
„Mes sistemingai aiškinamės, kaip dažnai šis ŽLA praradimas įvyksta, kokiomis sąlygomis jis labiausiai tikėtinas ir kokios yra klinikinės pasekmės“, – aiškina Vago – tai tikras imuninės sistemos vengimo mechanizmas.
Norėdami paversti šį stebėjimą naudinga priemone klinikinėje praktikoje, mokslininkai sukūrė naują IT įrankį, galintį numatyti specifinės ŽLA praradimo riziką, remiantis paciento ir donoro genetinėmis savybėmis. Ši priemonė galėtų padėti transplantacijos centrams tiksliau įvertinti ŽLA praradimo atkryčio riziką ir, jei įmanoma, atrinkti donorus, kurių imunogenetinė konfigūracija mažiau palanki leukemijai.
Tyrimo rezultatai atveria naujas ūminės leukemijos gydymo po transplantacijos perspektyvas, orientuojantis į vis labiau individualizuotą požiūrį tiek renkantis donorą, tiek skiriant gydymo strategijas, siekiant numatyti ir sumažinti pasikartojimo riziką.