CAR-T ląstelių terapija pakeitė kraujo vėžio gydymą. Jis veikia sukonstruodamas paciento T ląsteles laboratorijoje ir mokydamas jas atpažinti naviko ląstelėse esantį žymenį, sukurdamas imuninį atsaką, kuris sunaikina naviką. Akivaizdu, kad laikui bėgant ši technologija gali rasti vietos ne tik kai kurių neoplastinių formų terapijoje, bet ir tada, kai reikia išjungti neteisingą gynybinę imuninę reakciją, kaip gali nutikti kai kurių autoimuninių ligų atveju.
Reumatoidinis artritas yra būtent vienas iš tokių ir Italijos reumatologų draugijos (Kampanijos skyrius) kongreso proga Enrico Tirri, Neapolio Ospedale del Mare reumatologijos operatyvinio skyriaus direktorius, įvertino gydymo dabartį ir ateitį.
Gydymas pagal užsakymą
Kalbame, reikia kartoti, apie terapiją, kuri jau sėkmingai taikoma nuo kai kurių kraujo navikų ir atveria naujovišką kelią sunkiausioms autoimuninėms reumatologinėms ligoms, kurios nereaguoja į dabartinius gydymo būdus, gydyti. „CAR-T terapija, arba chimerinių antigenų receptorių T ląstelės, nukreiptos į imuninės sistemos ląsteles, ypač B limfocitus, kurie per klaidą atakuoja paciento kūną, – aiškina Tirri -. Pašalinus juos, imuninei sistemai suteikiama galimybė „atstatyti” save ir, užuot stabdžiusi ar blokavusi autoimuninės ligos padarinius, ji leidžia atkurti sveiką imuninę pusiausvyrą”.
Sergant autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas ar SRV, taip pat kai kurios vaskulito formos, organizmo gynybinė sistema, užuot apsaugojusi mus, klaidingai atakuoja mūsų pačių organus ir audinius. Reumatologinėmis ligomis Italijoje serga apie penkis milijonus žmonių, o rimčiausiais atvejais gali rimtai pažeisti sąnarius, širdį, inkstus, plaučius, odą ir kt.
Šiuolaikiniai gydymo būdai apima ir tradicinius vaistus (metotreksatą, hidroksichlorokviną, salazopiriną, leflunomidą ir kitus), ir novatoriškesnius vaistus, tokius kaip biotechnologiniai vaistai ir mažos molekulės (JAKi), kurie iki šiol pasirodė esantys veiksmingi ir saugūs daugumai pacientų.
Tačiau sergant sunkiu reumatoidiniu artritu, vienas iš trijų pacientų tinkamai nereaguoja į įprastinį gydymą: „CAR-T terapija susideda iš paciento kraujo imuninės sistemos ląstelių paėmimo ir laboratorijoje „nurodymo“ joms atpažinti ir pasiekti tikslų taikinį. Tada ląstelės vėl suleidžiamos į pacientą, kad imuninė sistema sunaikintų ir sunaikintų kūno ląsteles. imuninė sistema yra visiškai „laisva“ nuo ląstelių, atsakingų už agresiją, skatinant patologijos remisiją“.
Lauko patirtys
2025 m. gruodžio 24 d. Italijoje pirmą kartą šia terapija buvo gydomas suaugęs pacientas, sergantis sunkia sistemine skleroze – reta reumatologine liga. Jis buvo atliktas kaip Catarsis tyrimo, kurį atliko Fondazione Policlinico Gemelli ir Bambino Gesù ligoninė Romoje, remiant Sveikatos apsaugos ministerijai, ir planuoja gydyti aštuonis suaugusius sunkiomis autoimuninėmis ligomis sergančius pacientus, juos stebint dvejus metus.
Tie patys centrai jau buvo gydę penkis vaikus, sergančius sunkia sistemine raudonąja vilklige ir dermatomiozitu, kurie visi šiuo metu yra remisijos stadijoje ir nebereikia imunosupresinių vaistų. Visame pasaulyje iki šiol buvo gydoma apie penkiasdešimt reumatologinių pacientų, ypač Vokietijoje, Georgo Schetto grupėje (Erlangeno-Niurnbergo universitetas), kuri pirmoji taikė šią terapiją, kurios rezultatai buvo paskelbti prestižiniuose tarptautiniuose mokslo žurnaluose: The Lancet, Nature Medicine ir New England Journal of Medicine.
Naujausiu metodu siekiama ne pašalinti imunines ląsteles, o jas „perauklėti“, naudojant reguliuojančias ląsteles (CAR-Treg), kurių vaidmuo – 2025 m. Nobelio medicinos premija apdovanotas mokslinis tyrimas – yra būtent moduliuoti nekontroliuojamas imunines reakcijas, išjungiant uždegiminius signalus, skatinant uždegimo išnykimą ir atkuriant imuninę būklę.
Neseniai atliktas tyrimas (Trial COMPARE), atliktas su 6 pacientais, sergančiais sunkiu reumatoidiniu artritu, rodo džiuginančius rezultatus: 67 % sumažino uždegiminius sąnarius mažiausiai per pusę, o 83 % klinikiniai pagerėjo vos po kelių savaičių, o po 12 mėnesių stebėjimo 3 pacientai pasiekė visišką ligos remisiją be vaistų.
„Rezultatai, daro išvadą Tirri, turės būti patvirtinti didesniam pacientų skaičiui ir ilgesniam stebėjimo laikotarpiui. Mes, specialistai, raginame būti atsargiems ir dėl to, kad stebėjimo laikas trumpas, išlaidos didelės, o terapijai reikia labai specializuotų ligoninių. Tačiau sunkiausiems pacientams, kurie šiandien neturi veiksmingų gydymo alternatyvų, tai yra konkreti viltis, atverianti naujas ribas rimtų autoimuninių ligų gydymui”.