Kartais imunoterapija, padedanti organizmo apsaugos sistemai atakuoti naviko ląsteles, neveikia. Tarp įvairių šio atsparumo priežasčių, bent jau nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, todėl labiausiai paplitusiai formai, būtų ir neoplazmui palankios buveinės „sukūrimas“.
Taigi, sukurdama aplinką, apsaugančią jį nuo imuninės sistemos, jis sumažina imunoterapijos veiksmingumą. Tai rodo Regina Elenos nacionalinio vėžio instituto (IRE) mokslininkų koordinuoti tyrimai, kurių rezultatai buvo paskelbti žurnale „Journal for ImmunoTherapy of Cancer“. Darbą rėmė AIRC vėžio tyrimų fondas.
Paslaptis baltyme
Tyrimo centre yra hMENA baltymas, reguliuojantis su vėžiu susijusių fibroblastų grupę. Tai nėra navikinės ląstelės, tačiau dėl to navikas gali tapti agresyvesnis ir atsparesnis terapijai.
Tiesą sakant, šios ląstelės gamina ypač tankią tarpląstelinę matricą, kuri padidina audinio standumą ir riboja imuninių ląstelių patekimą į naviko vidų. Dėl struktūros, kuri gali prisiminti sienas ir griovius, pastatytus aplink viduramžių miestą, auglį sunkiau pasiekti ir nukreipti, net kai imuninė sistema vėl suaktyvinama imunoterapija.
Ląstelės, sudarančios šį barjerą, taip pat aktyvuoja molekulinius signalus, ypač TGF-β kelią, kuris sumažina gynybos aktyvumą ir skatina reguliuojančių T ląstelių kaupimąsi, kurios savo ruožtu slopina imuninį atsaką. Duomenys taip pat išryškino užburtą TGF-β ir hMENA tarpusavio stiprinimo ratą: kiekvienas baltymas palaiko kitą aktyvų, laikui bėgant sutvirtindamas augliui palankią mikroaplinką.
Analizuodami duomenis, susijusius su didelėmis pacientų grupėmis, tyrimo grupės bioinformatikai nustatė su šia specifine naviko mikroaplinkos struktūra susijusį molekulinį parašą, susijusį su blogesne prognoze ir mažesniu atsaku į imunoterapiją.
IRE imunologijos ir imunoterapijos skyriaus tyrimų grupė, kuri prieš keletą metų nustatė hMENA baltymą, dabar kuria farmakologines strategijas, kurios blokuotų jo poveikį vėžiui ir atsparumui vaistams. Tikslas – įveikti atsparumą imunoterapijai, pradedant naują gydymo plėtros etapą.
Kodėl svarbu įveikti pasipriešinimą
Plaučių vėžys yra trečias pagal dažnumą vėžio tipas Italijoje, o kai jis diagnozuojamas pažengusioje stadijoje, išgydymo tikimybė žymiai sumažėja. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), kuris sudaro apie 85% atvejų, yra labiausiai paplitusi forma. Pastaraisiais metais imunoterapija pakeitė gydymo scenarijų, tačiau ne visi pacientai reaguoja į šiuos naujoviškus gydymo būdus. Net ir tarp tų, kurių navikai iš pradžių jautrūs, ilgainiui dažnai išsivysto atsparumas.
Todėl šių gydymo būdų veiksmingumą ribojančių mechanizmų supratimas yra klinikinis ir mokslinis prioritetas. Naujajame Reginos Elenos instituto tyrime paaiškėję duomenys parodė, kad auglys neauga atskirai, o aktyviai formuoja supančią aplinką.
Šiame kontekste fibroblastai aplink naviką, vadovaujami hMENA baltymo, prisideda prie imuninio atsako trukdymo ir tuo pačiu metu tiesiogiai veikia naviko ląsteles. Taigi vėžio ląstelės įgyja savybių, dėl kurių jos tampa judresnės ir invazinės, o tai skatina ligos progresavimą.
„Supratimas, kaip auglys sukuria savo gynybinę aplinką, leidžiančią jam augti ir išvengti imuninės sistemos kontrolės, yra vienas iš svarbiausių šiandienos onkologinių iššūkių“, – aiškina Reginos Elenos instituto Imunologijos ir imunoterapijos skyriaus vadovė Paola Nisticò. Mūsų tyrimo rezultatai yra svarbus žingsnis šia kryptimi, atveriantis kelią naujoms gydymo strategijoms.