Lengva pasakyti, kad osteoporozė. Tačiau už šios ligos, kuri dažnai nematoma, bet kasdien Italijoje gali sukelti daugiau nei 60 lūžių, slypi daugybė mechanizmų. Ir visų pirma suprantame, kad interpretacijos, kurias per lengva paaiškinti, kiek ir kaip įvairios sudedamosios dalys gali paveikti paveikslo išvaizdą, neturi reikšmės.
Kaulai nėra inertiška struktūra ir nėra paprastos kalcio nuosėdos. Jie yra gyvas, dinamiškas audinys, galintis nuolat atsinaujinti ir bendrauti su likusiu organizmu. Šią pusiausvyrą reguliuoja ne tik kalcis, vitaminas D, estrogenas ar prieskydinės liaukos hormonas, bet ir smegenys, nervų sistema bei kai kurie hipofizės gaminami hormonai. Būtent į šiuos aspektus daugiausia dėmesio skiriama tarptautinės ekspertų grupės, įskaitant Andrea Giustina, GIOSEG prezidentė ir Mone Zaidi iš Icahn medicinos mokyklos Sinajaus kalne Niujorke, atlikta analizė, paskelbta žurnale „Journal of Clinical Investigation“.
Ne tik senėjimas
Tyrime renkami naujausi tyrimai ir iš naujo interpretuojamas būdas, kaip interpretuojame osteoporozę ir metabolines kaulų ligas: kaulų masę taip pat kontroliuoja neuroendokrininės ir nervų sistemos.
Kitaip tariant, skeletas gauna signalus iš smegenų, hipofizės hormonų ir nervų, kurie inervuoja kaulą, ir šie signalai gali turėti įtakos subtiliai pusiausvyrai tarp kaulų formavimosi ir rezorbcijos.
„Daugelį metų osteoporozę laikėme visų pirma senėjimo, estrogenų trūkumo ar mineralų apykaitos pakitimų pasekme. Šiandien žinome, kad vaizdas yra sudėtingesnis: smegenys, hipofizė, nervų sistema ir kaulai yra integruoto tinklo dalis.”
Tai sako Andrea Giustina, Vita-Salute San Raffaele universiteto endokrinologijos ir metabolinių ligų profesorė ir Milano IRCCS San Raffaele ligoninės Endokrinologijos operatyvinio skyriaus direktorius, GIOSEG prezidentas. Būkime aiškūs: ši vizija nepakeičia jau žinomų rizikos veiksnių, o juos papildo ir padeda paaiškinti, kodėl skeleto trapumas yra sisteminė būklė, kuri turi būti sprendžiama taikant vis labiau individualizuotą požiūrį.
Kaulai ir smegenys
Todėl kaulas turi būti persvarstytas. Ir jis turi būti pripažintas organu, kuris bendrauja su smegenimis. Tyrime aprašomos dvi pagrindinės kaulų masės kontrolės sistemos.
Pirmasis yra neurohormoninis: kai kurie hipofizės hormonai, tokie kaip FSH, TSH, GH, oksitocinas ir vazopresinas, gali tiesiogiai veikti kaulų ląsteles, darydami įtaką osteoblastų ir osteoklastų, ty ląstelių, atsakingų už kaulų formavimąsi ir rezorbciją, darbui.
Antrasis yra nervinis: simpatinės, parasimpatinės ir jautrios skaidulos, pasiekiančios kaulą, moduliuoja skeleto remodeliavimą per signalus, gaunamus iš centrinės nervų sistemos. Autoriai apibrėžia šias dvi sistemas kaip dvi centrinės kaulo valdymo „rankas“: viena susijusi su cirkuliuojančių hormonų lygio pokyčiais, o kita – su nervinių signalų, pasiekiančių kaulinį audinį, dažniu.
Ši vizija išplečia klasikinę osteoporozės sampratą, kuri peržengia „trapius kaulus“: kalbame apie būklę, kai gali susilieti menopauzė, senėjimas, endokrininės ligos, medžiagų apykaitos pokyčiai, uždegimai, vaistai, neurologiniai sutrikimai ir hormoninių signalų pokyčiai.
Folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) vaidmuo
Vienas iš novatoriškiausių aspektų yra susijęs su FSH – folikulus stimuliuojančiu hormonu. Tradiciškai siejamas su reprodukcine funkcija, FSH dabar taip pat tiriamas dėl galimo tiesioginio vaidmens kaulų retėjimui.
Remiantis tyrimais, spartus kaulų masės sumažėjimas, lydimas menopauzės, gali būti ne tik dėl estrogeno sumažėjimo, bet ir dėl FSH padidėjimo. Tyrimo autoriai atkreipia dėmesį į tai, kad FSH padidėjimas gali prasidėti jau perimenopauzės fazėje, kai estrogenas dar nėra stabiliai sumažėjęs, ir kad keli stebėjimo tyrimai siejo didesnį FSH kiekį su didesne kaulų rezorbcija, mažesniu mineralų tankiu ir padidėjusia lūžių rizika.
Tyrimas taip pat primena neseniai žurnale „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“ paskelbtą tyrimą, kuriame teigiama, kad didesnis FSH kiekis yra susijęs su padidėjusia vyresnio amžiaus žmonių klubo lūžių rizika, nepriklausomai nuo lytinių hormonų.
Žinia, žinoma, turėtų būti skaitoma atsargiai: tai nereiškia, kad jau yra naujas gydymas, pagrįstas FSH, bet kad šis hormonas šiuo metu yra vienas įdomiausių skeleto trapumo tyrimų tikslų. Tiesą sakant, darbe primenama, kad tiriamos eksperimentinės FSH blokavimo strategijos, kurios ateityje gali būti pritaikytos osteoporozei ir kitoms su senėjimu susijusioms sąlygoms.
Kitų hormonų svoris
Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į skydliaukę, hipofizę ir kaulus. Pavyzdžiui, labai mažas TSH (skydliaukę stimuliuojančio hormono) lygis, atsirandantis sergant kai kuriomis hipertiroidizmo formomis arba taikant specifinį skydliaukės navikų slopinamąjį gydymą, gali prisidėti prie kaulų retėjimo ir padidinti lūžių riziką.
Autoriai pabrėžia, kad šie įrodymai jau turėjo klinikinių pasekmių: pacientams, gydomiems skydliaukės hormonais, per didelis TSH slopinimas turi būti atidžiai įvertintas, išskyrus atvejus, kai tai tikrai būtina, pavyzdžiui, kai kuriais skydliaukės vėžio atvejais.
Netgi hipofizės patologijos, tokios kaip akromegalija, kaip parodė Giustina neseniai paskelbtoje New England Journal of Medicine apžvalgoje, augimo hormono trūkumas ir panhipopituitarizmas gali būti susiję su skeleto trapumu ir reikalauja specifinio kaulų sveikatos stebėjimo.
2025 m. Osteoporosis International paskelbtame tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 3800 vyresnių nei 50 metų pacientų, sergančių panhipopituitarizmu, nustatyta, kad, palyginti su kontroline populiacija, labai padidėja didelių osteoporozinių, stuburo ir šlaunikaulio lūžių rizika. Tai sustiprina pagrindinę GIOSEG koncepciją: kaulų sveikata turi būti nuolatinė endokrinologinio paciento vertinimo dalis.
Osteoporozės skaičiai ir diagnozės poreikis
Osteoporoze serga maždaug 200 milijonų žmonių visame pasaulyje ir ji yra viena iš pagrindinių pažeidžiamų lūžių priežasčių, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Remiantis SCOPE/Tarptautinio osteoporozės fondo Europos skaičiavimais, Italijoje ja serga daugiau nei 4,3 mln. žmonių, kurių didžioji dauguma yra moterys. Tarp vyresnių nei 50 metų amžiaus ši liga pasireiškia maždaug vienai iš keturių moterų ir beveik kas penkiolika vyrų.
Kasmet mūsų šalyje įvyksta apie 568 000 naujų lūžių dėl trapumo: tai reiškia maždaug 1 560 lūžių per dieną, 65 kas valandą. Visuomenei senstant, iki 2034 m. metinis kaulų lūžių skaičius gali viršyti 700 000, o tai, palyginti su 2019 m., padidės daugiau nei 23 proc. Poveikis yra ne tik klinikinis, bet ir socialinis bei ekonominis.
Trapūs lūžiai, ypač šlaunikaulio ir slankstelių, gali pakenkti savarankiškumui, mobilumui, gyvenimo kokybei ir išgyvenimui, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Apskaičiuota, kad Italijoje osteoporozinių lūžių kaina siekia maždaug 9,45 milijardo eurų per metus, ty maždaug 6 % sveikatos priežiūros išlaidų.
Nepaisant šių skaičių, kaulų trapumas dažnai lieka neįvertinamas. Lūžis turėtų būti pavojaus varpas, tačiau pernelyg dažnai jis nesuaktyvina tinkamo diagnostinio-terapinio kelio.
Tarptautinio osteoporozės fondo duomenimis, net po trapumo lūžio iki 80% osteoporoze sergančių pacientų nenustatoma ir negydoma.
Taip pat nuoseklūs duomenys gaunami iš 2025 m. Italijoje atlikto tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo skirta ryšių su lūžiais tarnyba: daugiau nei 8 iš 10 pacientų pirmą kartą nuo osteoporozės buvo gydomi daugiau nei dviem mėnesiais nuo lūžio, o mediana buvo 24 mėnesiai.
„Kaulas vis labiau yra mūsų psichofizinės gerovės veidrodis, o lūžinėjantys įvykiai gali būti laikomi mūsų proto ir kūno pusiausvyros lūžio tašku“, – daro išvadą Giustina. Dėl trapumo lūžio visada turi būti atlikti diagnostiniai tyrimai ir tinkamos terapinės priemonės nuo osteoporozės. Tačiau mūsų darbas praplečia perspektyvą, kad būtų galima giliau įsigilinti į galimus sisteminius mechanizmus, dėl kurių įvyko lūžis, kad būtų galima veiksmingiausiu būdu užkirsti kelią tolesniems lūžiams.