Onkologija yra viena iš labiausiai neramių medicinos sričių. Yra tiek daug mokslinių ir technologinių pasiekimų, kurie seka vienas kitą, kad diena iš dienos žmogus jaučia, kad žinios veda į naujus tikslus, net jei iššūkis prieš navikus dar toli gražu neįveiktas. Šis kelias taip pat apima ypač sudėtingas neoplastines formas, tokias kaip smegenų augliai.
Tai nevienalytis retų navikų rinkinys: Italijoje bendras pirminių centrinės nervų sistemos navikų dažnis yra maždaug 3–4 atvejai 100 000 žmonių per metus, o poveikis gerokai viršija išgyvenamumą ir apima pažinimo funkcijas, savarankiškumą, darbinį gyvenimą ir socialinius santykius. Apibendrinant, čia yra kalbama apie tai, kas vyksta su kai kurių Sin (Italijos neurologijos draugijos) ekspertų nuomone ir naujausių tyrimų rezultatais.
Genai gliomose
Šios navikų formos dažnai atpažįstamos jauname amžiuje, kai sergantys žmonės yra pilnos asmeninės ir profesinės brandos fazėje, o tai reikalauja ilgo ir sudėtingo gydymo.
Šiame kontekste dėl molekulinės diagnostikos ir tiksliosios medicinos pažangos neurologija ir neuro-onkologija išgyvena esminių transformacijų etapą.
„Pastaraisiais metais smegenų auglių vizija radikaliai pasikeitė, – aiškina SIN neuro-onkologijos tyrimo grupės koordinatorė Veronica Villani. Naujoji klasifikacija nukreipė dėmesį nuo tik histologinių savybių prie biologinių ir genetinių naviko savybių. Šiandien molekulinė diagnostika yra labai svarbi, nes leidžia tiksliau prognozuoti ir atveria visiškai naujus gydymo scenarijus”.
Embleminis šio pokyčio pavyzdys yra žemo laipsnio gliomos, reti navikai, kurie sudaro maždaug 5–10% centrinės nervų sistemos navikų. Jomis daugiausia serga žmonės nuo 30 iki 50 metų, jų augimas lėtas, bet infiltracinis, dažnai pasireiškia epilepsijos priepuoliais, todėl dėl didelio poreikių sudėtingumo reikalingas daugiadalykinis gydymas.
80% atvejų šie navikai turi IDH1 arba IDH2 genų mutacijas, kurios dabar pripažįstamos tikrais onkogeniniais veiksniais. Būtent dėl šių pakeitimų buvo galima sukurti tikslinę terapiją, o tai žymi konkretų tiksliosios medicinos atėjimą į neuro-onkologiją.
„Po daugiau nei dvidešimties metų be specifinių farmakologinių naujovių šiandien turime pirmąjį tikslinį IDH mutavusių žemo laipsnio gliomų gydymą, – pabrėžia ekspertas. Tai jau FDA ir EMA patvirtintas vorasidenibas, kuris laukia, kol bus pradėtas klinikinė praktika ir Italijoje. Tai istorinis žingsnis šiai pacientų grupei, daugiausia jauniems suaugusiems”.
Tuo pat metu moksliniai tyrimai taip pat tiria tikslią neuro-onkologiją aukšto laipsnio gliomose, tiek, kad kai kurios mutacijos patenka į vadinamuosius „agnostinius“ vaistus, kuriuose gydomas ne naviko tipas, o jam būdinga genetinė mutacija, kaip ir retų pakitimų (NTRK sintezės, BRAF mutacijų), randamų aukštos kokybės gliomų atveju.
Pritaikyta terapija
Net ir meningiomų srityje tyrimai atveria naujas perspektyvas, ypač pasikartojančioms ar biologiškai agresyvesnėms formoms, kurioms tradicinių gydymo galimybių gali nepakakti.
Kartu su chirurgija ir radioterapija, kurios išlieka kertiniu gydymo akmeniu, įsitvirtina naujoviški metodai, pagrįsti vis gilesnėmis žiniomis apie naviko molekulines savybes. Visų pirma, klinikiniai tyrimai vertina tikslinius vaistus, nukreiptus prieš specifinius genetinius pokyčius ir signalizacijos kelius, susijusius su meningiomos augimu.
Be to, didelio susidomėjimo sritis, vis dar mažai žinoma už mokslo bendruomenės ribų, yra tikslinė metabolinė radioterapija, kuri naudoja naviko ląstelėse esančius receptorius, kad būtų galima pasirinktinai nukreipti naviką ir sumažinti poveikį sveikiems audiniams.
Tuo pat metu pažangios molekulinės diagnostikos integravimas į klinikinę praktiką leidžia tiksliau stratifikuoti pacientus, siekiant individualizuoti gydymą ir pagerinti ilgalaikę ligų kontrolę.
„Smegenų augliai išlieka vienu sudėtingiausių šiuolaikinės medicinos iššūkių”, – praneša SIN prezidentas Mario Zappia. Tikslioji medicina, pagrįsta molekuliniu apibūdinimu ir galimybe naudotis tikslinėmis terapijomis, šiandien yra esminis kelias. Mes, kaip SIN, manome, kad labai svarbu investuoti į mokslinius tyrimus, į specialistų mokymą ir daugiadisciplininį valdymą specializuotuose centruose, siekiant užtikrinti veiksmingą pacientų priežiūrą ir vis labiau individualizuotus pacientus.
Be ligos gydymo, šiandien itin svarbi ir visuotinė smegenų augliu sergančio žmogaus priežiūra, kuri apima motorinę ir pažintinę reabilitaciją, siekiant apsaugoti pacientų gyvenimo kokybę. Padidėjus išgyvenamumui, ypač jaunų žmonių, prioritetu tampa ankstyvas funkcinių trūkumų pripažinimas, dažnai subtilus, bet turintis reikšmingą praktinį poveikį, taip pat reintegracija į darbą ir dėmesys su vaisingumu susijusiems aspektams. Todėl labai svarbu, kad šiuolaikinė slauga galėtų integruoti onkologinę terapiją su struktūrizuotomis ir individualizuotomis reabilitacijos programomis.
Senas vaistas nuo diabeto ateities perspektyvos
Grupė italų mokslininkų nustatė naują ir daug žadantį mechanizmą, pagal kurį metforminas, vienas iš labiausiai pasaulyje vartojamų vaistų 2 tipo diabetui gydyti, turi priešnavikinį poveikį sergant glioblastoma – agresyviausiu smegenų augliu, kurio prognozė blogiausia.
Tyrimą, paskelbtą tarptautiniame moksliniame žurnale Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, atliko Milano valstybinio universiteto tyrėjai Francesca Cianci, Ivan Verduci ir Riccardo Cazzoli (pirmieji autoriai), koordinuojant Michele Mazzanti, padedant Saverio Minucci, bendradarbiaujant su Europos onkologijos institutu ir Tullio Florioa universitetu.
Tyrimai rodo, kad metforminas veikia tiesiogiai prisijungdamas prie tmCLIC1, chlorido intracelulinio kanalo 1 baltymo membranos formos, identifikuojamos kaip piktybinių navikų žymuo ir labai selektyvus terapinis taikinys. tmCLIC1 yra stipriai ekspresuojamas glioblastomos kamieninėse ląstelėse, atsakingose už naviko augimą, invaziškumą ir pasikartojimą, o sveikose ląstelėse jo nėra.
Tyrėjai įrodė, kad metformino ir tmCLIC1 jungimasis slopina naviko ląstelių energijos apykaitą, trukdo oksidaciniam fosforilinimui (paskutinė ląstelių kvėpavimo fazė) ir aktyvuoja molekulinę sąveiką, dėl kurios suyra antiapoptozinis baltymas MCL-1 ir miršta ląstelės.
Ypač svarbus rezultatas gaunamas iš eksperimentų in vivo: pelių ir zebrafinių glioblastomos modeliuose lėtinis metformino vartojimas žymiai sumažino naviko augimą net esant nanomolinėms koncentracijoms smegenyse, su sąlyga, kad vaistas buvo nuolat palaikomas laikui bėgant.