Remiantis Adipokino hipoteze, atrodo, kad širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFPEF) išsivysto dėl žmogaus vidinio riebalų audinio biologijos pokyčių, remiantis nauju būdu suprasti, kaip riebalai gali paveikti širdį.
Hipotezės dokumentas buvo paskelbtas šiandien JACC ir pristatomas ESC kongrese 2025 m. Straipsnio autorius yra Milton Packer, MD, FACC, žymusis mokslininkas iš širdies ir kraujagyslių mokslų Baylor universiteto medicinos centro Dalase ir lankantis profesorių Londone Imperial College.
„Iki šiol nebuvo jokios vienijančios hipotezės paaiškinti HFPEF. Tai sukėlė reikšmingą nesusipratimą ir diagnozės ir terapijos krypčių trūkumą”, – teigė Packeris. „Ši paryškinta nauja sistema padeda nustatyti tikrąją HFPEF priežastį daugumai žmonių. Tai turėtų padaryti didžiulį skirtumą vadovaujant veiksmingam gydymui.”
HFPEF yra labiausiai paplitęs širdies nepakankamumo tipas, turintis įtakos beveik 4 milijonai žmonių JAV ir 32 milijonai žmonių visame pasaulyje. Naudojant HFPEF, širdies raumuo yra standus, todėl jis negali tilpti į gautą kraują. Tai sukelia širdies perpildymą ir vidinio slėgio padidėjimą širdyje, todėl pastangų metu dusulys sukelia dusulį. Tai taip pat gali sukelti skysčių kaupimąsi plaučiuose, pilvuose ar kojose.
Jau seniai manoma, kad aukštas kraujospūdis yra pagrindinė HFPEF priežastis, tačiau taip gali būti ne. Vietoj to, beveik visiems pacientams, sergantiems HFPEF, yra didelis riebalų audinių perteklius, kurie supa gyvybiškai svarbius organus, įskaitant širdį. Tačiau iki šiol nebuvo suprantama, kaip šis vidinis riebalų audinys sukelia širdies nepakankamumą.
Straipsnyje pristatoma „Adipokine“ hipotezė, kuri yra nauja koncepcinė sistema, paaiškinanti, kaip vidinio riebalų audinio perteklius tiesiogiai prisideda prie HFPEF vystymosi.
Adipokinai signalizuoja molekules, kurias išsiskiria riebalų audinys ir leidžia jas bendrauti su likusiu kūnu. Sveikam žmogui Adipokinai vaidina puoselėjantį vaidmenį. Jie apsaugo širdį ir inkstus, padeda sumažinti stresą ir uždegimą, išlaikydami natrio ir skysčių pusiausvyrą. Bet kai vidinių riebalų yra perteklinio, riebalų audinio biologija keičiama. Riebalų audinį pradeda gaminti ir išlaisvinti skirtingą adipokinų rinkinį, todėl jie skatina stresą, uždegimą ir randus širdyje, todėl atsiranda HFPEF.
Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad vaistai gali palengvinti HFPEF ne, o ne nukreipdami į širdį, o tiesiogiai veikdami riebalų audinį, kad pakeistumėte savo adipokino profilį.
Adipokino hipotezė rodo, kad svarbu vartoti vaistus, kurie susitraukia riebalų audinį ir atkuria jo sveiką biologiją. Daugelį šių vaistų FDA jau patvirtino HFPEF gydymui, tačiau jie nėra plačiai skirti. Be to, GLP-1 receptorių agonistai-semaglutidas ir tirzepatidas-gali padaryti palankų poveikį Adipokinų išsiskyrimui.
Remiantis darbu, nutukimas neturėtų būti vartojamas norint nustatyti žmones, turinčius per didelį vidinį riebalų audinį. Nutukimą apibūdina kūno masės indeksas, kuriam didelę įtaką daro kaulai ir raumenys. Vietoj to, patikimiausias būdas identifikuoti žmones, turinčius perteklių vidines riebalų parduotuves, yra juosmens ir ūgio santykis išmatuoti.
Paprastai santykis turėtų būti mažesnis nei 0,5, tai reiškia, kad juosmuo yra mažesnis nei pusė aukščio. Beveik visiems pacientų, sergančių HFPEF, liemens ir aukščio santykis yra didesnis nei 0,5, o dažnai didesnis nei 0,6. Toks santykis yra kliniškai svarbus, net kai kūno masės indeksas neatitinka nutukimo kriterijų.
„Pacientams, kurių padidėjęs liemens ir aukščio santykis, gydytojai turėtų būti labai budrūs klausti pacientų apie galimus HFPEF simptomus“,-teigė Packeris. „Daugelis žmonių, kuriems trūksta kvėpavimo, su vaikščiojimo simptomais priskiria nutukimą, nors iš tikrųjų šie simptomai yra susiję su HFPEF ir gali būti veiksmingai gydomi.”
Prieš trisdešimt trejus metus Packeris pasiūlė suvienodinančią teoriją, kaip paaiškinti širdies nepakankamumą sumažinta išstūmimo frakcija, vadinama neurohormonine hipoteze. Tas dokumentas, kuris buvo paskelbtas JACCpakeitė tai, kaip gydytojai galvoja apie sutrikimą.
Adipokino hipotezės dokumente JACC daugiausia dėmesio skiriama Adipokino baltymams. Taip pat šiandien skelbiami du papildomi dokumentai apie Eicosanoidinių adipokinų vaidmenį uždegimuose HFPEF ir apie adipoeksosomines mikroRNR HFPEF JACC: Širdies nepakankamumas.