Pacientams, sergantiems lėtinio nuovargio sindromu/mialginiu encefalomielitu (ME/CFS), padidėjo įgimtas imuninis atsakas į bakterijas, virusus ir grybelius. Nors šie atsakymai yra būtini kovojant su infekcija, jie gali padaryti žalos, kai jos nėra patikrintos.
Led by researchers at the Center for Infection and Immunity (CII) at Columbia University Mailman School of Public Health with a multicenter team of leading ME/CFS researchers, the new study reveals molecular-level details into the syndrome's lasting effects on inflammation and immune response that could inform the development of targeted therapeutic interventions to reduce symptoms of ME/CFS and other postinfectious syndromes such as post-treatment Laimo liga ir ilgas covidas.
Tyrimo išvados skelbiamos žurnale NPJ metabolinė sveikata ir liga.
ME/CFS simptomai yra nepaaiškinamas nuovargis, polijinis negalavimas (PEM) ir pažinimo disfunkcija. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų duomenimis, vien JAV turi iki 3,3 mln. ME/CFS atvejų, o metinė ekonominė našta siekia iki 51 milijardo dolerių.
Manoma, kad yra psichologinis sutrikimas, yra daugybė kraujo, raumenų ir smegenų tyrimų, kuriuos aš/CFS yra fizinis sindromas, tyrimų. Daugelis pacientų praneša apie gripą panašią ligą prieš vystytis ME/CFS.
Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad būklė yra nenormalios reakcijos į infekciją rezultatas, sukeliantis uždegimą ir ląstelių pažeidimus, kurie kenkia energijos metabolizmui. Simptomų sutapimas tarp ME/CFS ir Long Covidų patvirtina, kad infekcija gali sukelti sindromą.
Vykdydami naują tyrimą, tyrėjai išanalizavo 56 ME/CFS pacientų kraujo mėginius ir 52 sveiką kontrolinę kontrolę, įdarbintą Niujorke ir Kalifornijoje. Jie naudojo molekulinius bandymus, kad suskirstytų metabolomą (ląstelių metabolizmo metabolitai) ir proteomus (baltymus, gaminamus per biologinius procesus). Jie taip pat ištyrė imuninį atsaką į mikrobų stimuliaciją – imituojamą infekciją – prieš ir po mankštos.
ME/CFS sergantiems pacientams jie pastebėjo tarpusavyje susijusių patologinių procesų sutrikimus, kurie dažnai stebimi lėtinėmis uždegiminėmis sąlygomis, ir tai rodo metabolinės disfunkcijos, imuninės disreguliacijos ir audinių pažeidimo būseną, galinčią sukelti sisteminį uždegiminį atsaką.
Šių ryšių supratimas yra labai svarbus kuriant terapines strategijas, nukreiptas į įvairius ligos proceso aspektus.
- Sutrikusi ląstelių energijos gamyba, o tai gali sukelti fizinį ir psichinį išsekimą ir kauptis toksiškus metabolitus.
- Lipidų anomalijos Tai prisideda prie audinių pažeidimo ir įamžina uždegimą.
- Tarpląstelinės matricos sutrikimai kuris teikia struktūrinį palaikymą ir reguliuoja ląstelių elgseną bei signalinių molekulių, skatinančių uždegimą, išsiskyrimą.
- Epitelio barjerų sutrikimas, ypač žarnyne kuris gali prisidėti prie žarnyno disbiozės vystymosi, kai pakeičia žarnyno mikrobiotos pusiausvyrą, todėl bakterijų produktai perkelia į kraują, kur jie sukelia uždegimą.
- Įgimtos imuninės sistemos komplemento sistemos suaktyvinimaskurio per didelis aktyvavimas gali prisidėti prie audinių pažeidimo, uždegimo ir nuolatinio nuovargio.
- Nuo vario priklausomų antioksidantų kelių sutrikimaikuris gali skatinti oksidacinį stresą, skatinti uždegimą ir prisidėti prie audinių sužalojimo.
- Triptofano-serotonino-kynurenino kelių reguliavimaso tai gali sukelti sutrikusį kognityvinę funkciją.
Pacientams, sergantiems manimi/CFS, tyrėjai pastebėjo, kad periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės (PBMC)-pluoštos ląstelės, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį imuniniame atsake-stimuliuojama tam tikra prasme imituoti infekciją, naudojant LPS (bakterinį produktą, kuris suaktyvina imuninį atsaką) arba Poli i: C (sintetinis analoginis, dvigubos RNR, sintetinis lygis). Citokinas, centrinis uždegimo.
Be to, tyrėjai panaudojo Truculture sistemą, kad stimuliuotų imuninį atsaką su Staphylococcus enterotoksinu B ir HKCA (šilumos žudoma Candida albicans).
Rezultatas buvo aukštesnio lygio priešuždegiminių citokinų kiekis, palyginti su sveikomis kontrolėmis. Šie atsakymai buvo didesni moterims nei vyrams, o didžiausias moterų, vyresnių nei 45 metų amžiaus, lygis, kurių lytinio hormono estradiolio lygis yra mažesnis.
Klinikiniai tyrimai ir tiksliniai gydymo būdai man/CFS potipiams
Tyrimo autoriai rašo, kad jų išvados rodo potencialius kandidatus į klinikinius tyrimus ir tikslinį gydymą. Be metformino-vaistų, pirmiausia naudojamų cukraus kiekiui kraujyje sergantiems 2 tipo cukriniam diabetui, ir reguliavimo citokino IL-37 ir mTOR inhibitoriaus rapamicinas, imunosupresinis, gali padėti man/CFS asmenims, turintiems pagerėjusio įgimto imuniteto ar hipersensyvumo mikrobiologiniam stimuliui.
Pacientams, kuriems yra nesubalansuoto žarnyno mikrobiomo įrodymų, gali būti naudingi prebiotikai (inulinas) ir probiotikai (F. prausnitzii), kurie sustiprina GI barjero vientisumą ir reguliuoja imuninį atsaką.
Žemas pradinis 12,13-dihomo, lipidų molekulės ir aukštas GDF15 lygis po treniruotės, hormonas, susidaręs reaguojant į įvairius streso veiksnius, kurie vaidina svarbų potraukį, gali nustatyti asmenis, kurie dažniausiai reaguoja į dietos papildymą su 12,13-DIHOME, arba gydant gydymą su GDF1, GDF1, o gydymą su GDF1-iš H.-GDF1, o ne GDF1, kad būtų reaguojami į 12,13-DIHOME arba gydydamiesi GDF1, GDF1, o ne pagal GDF1-DICHOM.
Asmenys, sergantys triptofano metabolizmo anomalijomis, esmine aminorūgštimi, gali reaguoti į papildymą 5-hidroksitryptfano ar SSRI.
Pacientams, kuriems yra mažas karnitino kiekis, junginys, susijęs su metabolizmu, karnitino papildymas gali atkurti karnitino šaudyklės funkciją ir leisti lipidams naudoti kaip energijos šaltinį. Estrogeno papildai gali modifikuoti uždegiminį atsaką vyresnio amžiaus moterims su manimi/CFS.
„Mūsų išvados rodo, kad žmonės, turintys mane/CFS, turi nereguliuotą imuninį atsaką į įprastas infekcijas“,-sako pirmiausia autorius Xiaoyu Che, Ph.D.. „Šie rezultatai rodo, kad specifiniai tarpląsteliniai keliai koreliuoja su simptomais“,-priduria pirmiausia autorius Amit Ranjan.
„Nors tai, kas sukelia mane/CFS, išlieka neaiškus, suprantant, kaip tai sutrikdo įvairius kūno biologinius procesus molekuliniame lygmenyje, atskleidžia konkrečių ME/CFS potipių biomarkerius, kurie gali informuoti apie klinikinius tyrimus ir sukelti tikslines intervencijas“, – sako vyresnysis autorius W. Ianas Lipkinas, MD.