Toronto universiteto mokslininkų vadovaujama komanda atskleidė naujus taikinius, kurie galėtų būti raktas į veiksmingą glioblastomos – mirtinos smegenų vėžio rūšies – gydymą. Šie taikiniai buvo nustatyti atliekant pacientų gautų vėžio kamieninių ląstelių, kurios atspindi navikų kintamumą, genetinį pažeidžiamumą.
Glioblastoma yra labiausiai paplitęs suaugusiųjų smegenų vėžio tipas. Jį taip pat sunkiausia gydyti dėl glioblastomos vėžio kamieninių ląstelių, iš kurių auga navikai, atsparumo terapijai. Vėžio kamieninės ląstelės, išgyvenusios po naviko gydymo, formuoja naujus navikus, kurie nereaguoja į tolesnį gydymą.
„Glioblastomos navikai iki šiol išvengė gydymo, nes jų sudėtis labai skiriasi tiek auglių viduje, tiek tarp jų”, – sakė Grahamas MacLeodas, pirmasis tyrimo autorius ir T Donnelly ląstelių ir biomolekulinių tyrimų centro vyresnysis mokslinis bendradarbis. „Navikai labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus, ir net viename navike yra keletas ląstelių tipų, turinčių genetinių skirtumų.”
Tyrimas publikuojamas žurnale Vėžio tyrimai.
Pagrindinė tyrimo išvada yra ta, kad glioblastomos vėžio kamieninių ląstelių kintamumas gali būti stebimas per gradientą tarp dviejų ląstelių potipių. Viename gale yra vystymosi potipis, panašus į ląsteles, kuriose normalus neurologinis vystymasis nutrūko, o kitame gale yra traumos ir atsako potipis, kuris yra uždegiminė būsena. Tyrimo tikslas buvo nustatyti galimus gydymo metodus, skirtus kiekvienam potipiui, tokiu būdu sprendžiant navikus visapusiškesniu būdu.
Šis tyrimas seka ankstesnius tyrimus, paskelbtus m Ląstelių ataskaitos kurie nustatė glioblastomos vėžio kamieninių ląstelių pažeidžiamumą, turintį įtakos jų jautrumui chemoterapijai. Kitas žingsnis šioje tyrimų linijoje buvo ištirti, kaip glioblastomos vėžio kamieninių ląstelių pažeidžiamumas skiriasi dideliame ir įvairiame pacientų ląstelių linijų rinkinyje, siekiant nustatyti dažniausiai pasitaikančius pažeidžiamumus kiekviename potipyje.
Grupė atliko CRISPR / Cas9 ekranus glioblastomos kamieninių ląstelių linijoms iš 30 pacientų, todėl tai buvo didžiausias tokio pobūdžio atrankos tyrimas. Iš pacientų gautas ląstelių linijas sukūrė Peterio Dirkso, chirurgijos ir molekulinės genetikos profesoriaus bei „SickKids“ Neurochirurgijos skyriaus vadovo, laboratorija. Vėžio kamieninių ląstelių mėginiuose komanda rado genus, atsakingus už dviejų ląstelių potipių dauginimąsi, kurie gali būti nukreipti siekiant užkirsti kelią naviko augimui. Sujungus vaistus, skirtus abiem ląstelių potipiams vienu metu, glioblastomos gydymas gali būti veiksmingesnis.
„Daugelis glioblastomos tyrimų atliekami su ribotu skaičiumi įamžintų ląstelių linijų, išaugintų serume“, – sakė Fatemeh Molaei, pirmasis tyrimo autorius ir Donnelly centro bei Leslie Dan farmacijos fakulteto absolventas.
„Šios ląstelės nėra geriausias modelis, nes jos nėra taip panašios į tikras glioblastomos ląsteles, kaip norėtume. Mūsų tyrimo išvados tiksliau atspindi tai, ką matome paciento navikoje, nes mūsų ląstelių linijos yra tiesiogiai gautos iš didelės Naudodami šios ląstelių linijų grupės ekranus, galėjome identifikuoti OLIG2 ir MEK genus kaip vaistų taikinius besivystančių ląstelių potipiui, o FAK ir B1-Integrin genus – kaip žalos ir atsako potipio taikinius. “
„Nustatyta, kad yra skirtingų glioblastomos kamieninių ląstelių potipių, tačiau klinikoje jų skirtumai nenagrinėjami”, – sakė Stéphane'as Angersas, pagrindinis tyrimo tyrėjas ir Donnelly centro direktorius.
„Ateityje mūsų rezultatai padės sukurti naujus gydymo būdus, pritaikytus pacientams, nukreipiant į vyraujantį ląstelių potipį arba abu potipius vienu metu“, – sakė Angersas, kuris taip pat yra Leslie Dan Farmacijos fakulteto profesorius ir U of T's. Temerty Medicinos fakultetas.
„Glioblastomos gebėjimas prisitaikyti prie terapinio gydymo yra didžiausia jos stiprybė ir mūsų didžiausias iššūkis. Mūsų tyrimas padidina mūsų supratimą apie šio tipo vėžį ir siūlo kitokį požiūrį į jo gydymą, kuris, tikėkimės, pagerins pacientų prognozę.”