Sugedusios LMNA geno versijos gali sukelti daugybę sveikatos problemų, įskaitant širdies raumenų ligas (išsiplėtusią kardiomiopatiją) ir raumenų silpnumą (raumenų distrofijos). Daugelį šių ligų sukelia vieno taško mutacijos, tai yra vienos DNR „raidės“ (bazės) pokyčiai. Gydymas apima fizinę terapiją ir visą gyvenimą trunkančius vaistus, tačiau šiuo metu nėra vaistų. Tai gali pasikeisti po mokslininkų, kurie sukūrė ir sėkmingai išbandė genų redagavimo techniką, komandą, kad būtų galima ištaisyti pagrindines genetines mutacijas.
Tyrėjai, vadovaujami Erico Olsono Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre, naudojo metodą, vadinamą bazės redagavimu, kuris anksčiau buvo naudojamas kitoms genetinės širdies ligoms ištaisyti, bet niekada anksčiau dėl šių specifinių LMNA mutacijų. Skirtingai nuo senesnių redagavimo įrankių, kurie sukuria dvigubos grandinės pertraukas DNR, bazės redagavimas veikia kaip „pieštukas“ ir „trintuvas“, kad pakeistų vieną bazę paciento genome.
Dokumente, paskelbtame Nacionalinės mokslų akademijos leidiniaiKomanda apibūdina, kaip jie panaudojo šią tikslią genų redagavimo formą, kad pirmiausia ištaisytų žmogaus širdies raumenų ląstelių mutacijas iš pacientų, sergančių su LMNA susijusiomis ligomis.
Tyrėjai naudojo du skirtingus bazinius redaktorius. Jie sukūrė ABE („Adenine Base“ redaktorių), kad būtų galima ieškoti R249Q mutacijų, kurios sukelia išsiplėtusią kardiomiopatiją, ir pakeisti ją atgal į sveiką bazę. Raumenų ligoms jie sukūrė CBE (citozino bazės redaktorių), kad būtų galima ištaisyti specifinę L35P mutaciją. Rezultatas? Ląstelės buvo pataisytos.
Norėdami sužinoti, ar jų gydymas veiks gyyje kūne, komanda sukūrė pelių modelius su tomis pačiomis LMNA mutacijomis ir pristatė pagrindinius redaktorius naudodama nekenksmingą virusą, nukreiptą į širdies ir raumenų ląsteles. Pelėms, sergantiems širdies liga, kurią sukėlė R249Q mutacija, baziniai redaktoriai pagerino širdies funkciją ir pratęsė jų gyvenimą maždaug 80%. Pelėms, sergantiems širdies liga, kurią sukėlė L35P mutacija, bazinis redagavimas neleido išsivystyti širdies ligų.
„Mūsų darbas yra svarbus žingsnis link galimo klinikinės kardiomiopatijos korekcijos, naudojant genų redagavimo priemones“, – komentavo tyrėjai jų dokumente.
Nors neabejotinai reikšmingas žingsnis į priekį išgydant šias genetines ligas, vis dar yra keletas kliūčių, kurias reikia išvalyti, kol šis gydymas gali padėti pacientams. Tai apima ilgalaikio saugumo įrodymą, kad būtų parodyta, jog nėra nenumatytų DNR pokyčių ir užtikrinant, kad kūnas atmeta gydymą. Bet jei tyrimai galiausiai virsta terapija, pacientams gali būti pasiūlyta vienkartinė injekcija, kuri išgydytų jų ligą ir pagerintų jų gyvenimo kokybę.
Parašė mūsų autorius Paulius Arnoldas, redagavo Gaby Clarkas, ir faktas patikrintas ir apžvelgtas Roberto Egano-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.