Tuberkuliozė (TB) išlieka pagrindiniu pasauliniu sveikatos iššūkiu, kuris kasmet daro įtaką daugiau nei 10 milijonų žmonių, o 1,25 milijono žmonių kasmet miršta nuo TB. Nors steroidai, tokie kaip deksametazonas, naudojami tam tikrais TB atvejais (pvz., TB meningitas), jų poveikis imuninėms ląstelėms nėra gerai suprantamas.
Atsižvelgiant į atnaujintą susidomėjimą steroidiniu deksametazonu, kaip gydymą šeimininku Covidid-19 pandemijos metu, Trejybės koledžo Dublino komanda, įsikūrusi Šv. Džeimso ligoninėje, Dubline, pateikia įrodymų, kad gydant pacientus, turinčius steroidų, gali sustiprinti jų makrofagų funkciją, kad nužudytų Mycobacteria, ir mažėja uždegimo pažeidimų funkcija. Tyrimas paskelbtas žurnale Mokslinės ataskaitos.
Komandos tikslas buvo nustatyti, ar dexametazonas daro įtaką makrofagų galimybėms kovoti su TB. Nors gliukokortikoidai gali suaktyvinti TB, jie yra paradoksalu, kad jie yra vieninteliai papildomi šeimininko režisieriai, kuriuos rekomenduoja TB Pasaulio sveikatos organizacija. Steroidai tam tikromis aplinkybėmis skiriami pacientams kartu su antimikrobiniais vaistais; Tačiau mokslininkai nevisiškai supranta šių vaistų poveikį imuninei sistemai, ypač įgimtoms imuninėms ląstelėms, tokioms kaip makrofagai.
Tyrėjai ištyrė imuninių ląstelių, vadinamų makrofagais, gautais iš sveikų savanorių kraujo arba išskirtų iš plaučių skysčio, kurį dovanojo pacientai, kuriems atliekama įprastų bronchoskopijų. Gydydami ir užkrėsdami šiuos makrofagus laboratorijoje MTB, mokslininkai galėjo ištirti ir suprasti, kaip deksametazonas veikia imuninį atsaką, kuris apsaugo plaučius infekcijos metu.
Pagrindinės tyrimo išvados
Deksametazonas, stiprus gliukokortikoidas, sumažina glikolizę žmogaus plaučiuose ir iš kraujo gaunamų makrofagų. Tai sumažina ląstelėje esančios energijos kiekį. Dexametazonas taip pat sumažino tiek PRO, tiek priešuždegiminių citokinų gamybą, išmatuotą tyrime, IL-1β, TNF, IL-6, IL-8 ir IL-10. Nors ir naudingas imunitetas, gamybos ribojimas taip pat gali apriboti per didelio uždegimo žalą.
MTB infekuoti makrofagai padidino išgyvenamumą, kai jie buvo gydomi deksametazonu. Tai rodo, kad deksametazonas gali apsaugoti makrofagus nuo mirties dėl kenksmingo infekcijos ar žalingo imuninio atsako į infekciją poveikį.
Dexametazonas taip pat sumažina bakterijų naštą užkrėstuose makrofaguose, ir komanda nustatė, kad tai bent iš dalies tarpininkauja autofagija ir fagosomų rūgštėjimas. Dexametazonas gali pagerinti makrofagų gebėjimą skaidyti ir išvalyti bakterijas, padedančias įveikti infekciją MTB.
Šis tyrimas nustato, kad makrofagai iš skirtingų šaltinių turi skirtingą atsaką į gliukokortikoidus. Tai pabrėžia, kad audinių kilmė gali paveikti makrofagus reaguoti į vaistus, kurie gali būti svarbūs taikant gydymo strategijas. Tai yra vienas iš pirmųjų tyrimų, parodančių, kad deksametazonas gali sumažinti uždegimą, tuo pačiu išsaugant ar sustiprinant antimikrobinę funkciją pirminiuose žmogaus plaučių makrofaguose, užkrėstuose MTB.
Kaip šis tyrimas galėtų pakeisti paciento gyvenimą?
Rezultatai patvirtina steroidų naudojimą kaip papildomą terapiją kartu su esamu antimikrobiniu gydymu gydant TB, ypač tais atvejais, kai uždegimas yra per didelis. Steroidai taip pat gali būti naudingi vartojant antimikrobinius vaistus TB prevencinėje terapijoje, siekiant sumažinti progresavimą nuo latentinės TB infekcijos iki aktyvios TB ligos. Šis tyrimas atveria makrofagų nukreipto steroidų gydymo būdus, kurie subalansuoja uždegimo kontrolę su antimikrobine gynyba.
Šiuo metu tyrėjai tikisi, kad šis tyrimas paspartins TB pacientų, kurie patiria sekinančius simptomus, atsigavimą, dažnai kelis mėnesius nuo esamos terapijos.
Donalas Coxas, Klinikinės medicinos vyresnysis mokslo darbuotojas, Trinity College Dublinas sakė: „Mūsų tyrimas rodo, kad deksametazonas, kuris, kaip žinoma, slopina uždegimą, taip pat gali padėti makrofagams kovoti su tuberkulioze veiksmingiau. Tai ginčija prielaidą, kad steroidai visada slopina imunitetą ir atveria duris į Smarterį, nukreiptas į papildomas terapijose, kurios uždegimo uždegimo kontrolę visada slopina.
Profesinis Josephas Keane'as, Dublino Trejybės koledžo medicinos profesorius, ir konsultantas Kvėpavimo takų gydytojas, Šv. Džeimso ligoninė, sakė: „Klinikinėje praktikoje steroidai yra nepakankamai naudojama papildoma terapija TB. Mes dažnai pasikliaujame steroidais, kad valdytume uždegimą tuberkuliozėje, ypač sunkiose formose, tokiose kaip TB meningitas.
„Šio tyrimo metu patikina tai, kad deksametazonas ne tik gundo uždegimą, bet ir atrodo, kad palaiko makrofagų gebėjimą kontroliuoti infekciją. Šis tyrimas pateikia naujų įrodymų, kurie padės mums iš naujo nustatyti steroidų vartojimą TB priežiūros srityje – uždegimas, nesikišant į antimikrobinę gynybą.”
Seroidų terapijos kūrimas, kuris gali būti specialiai nukreiptas į plaučių makrofagus naudojant tokius mechanizmus kaip įkvėptos nanodalelės, gali būti galimybė paversti tai geresne terapija. Komanda taip pat nori išsiaiškinti, kaip steroidai pakeitė skirtingus metabolizmo būdus žmogaus plaučių makrofaguose, o ne kraujyje gaunamuose makrofaguose, kad jie galėtų tai panaudoti, kad ateityje būtų geresnis steroidų gydymas.